[精品]皮肤树突状细胞的研究进展.doc

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1、皮肤树突状细胞的研究进展皮肤树突状细胞的研究进展树突状细胞(dendriticcells,DCs)在体内分布广泛，是功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigenpresentingcells,APCs),具有一定的迁移活化能力和成熟能力。DC能摄取、处理和提呈抗原，是唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞，是启动、调控，并维持免疫应答的关键环节。近几年来，国内外对皮肤内的DC进行了广泛的研究，发现其对炎症损伤、创伤修复及感染等均具有极为重耍的作用。本文就皮肤中DC的种类、迁移及成熟等方面的研究进展做一综述。1树突状细胞(DCs)DCs是一群分布在外周

2、组织，特别是与外界环境相接触的交界面如皮肤和粘膜包含很多种类的细胞，它们约占这些部位组织全部细胞数量的3%[l]oDC可以穿透血液，外周组织，淋巴和次级淋巴组织。在外周组织中，未成熟的DC(iDC)可以摄取和加工抗原，随后，它们通过输入淋巴管迁移到次级淋巴组织的富含T细胞的区域。在迁移过程屮，DC失去摄取和加工抗原的能力，获得提呈抗原给幼稚型T细胞的能力，这是一个DC逐渐成熟的过程。提呈的抗原可以激活抗原特异性的幼稚型T细胞，并使之开始具有活性。此外，当DC启动T细胞介导的适应性免疫应答的同时，它们对于T细胞的功能性极化状态在I型和/或I【型免疫应

3、答中的作用也起了很重耍的作用。2皮肤的DCs表皮和真皮的DCs参与识别侵入的病原体。这些细胞被认为是专门的抗原提呈细胞(APC),并且在传递危险信号及固有的和适应性的应答开始中都起到了关键性的作用。在正常人体皮肤屮有两种主要的DC类型，分别是表皮朗格汉斯细胞(Langerhanscells,LCs)和真皮(或间质)树突状细胞(Dermaldendriticcells,DDCs)o2.1朗格汉斯细胞(LC)：保罗・朗格汉斯，他发现了存在于表皮的DC-朗格汉斯细胞，这些细胞分布于表皮基底层以上部位，大约占所有表皮细胞的3%,并且构成了皮肤免疫系统的组成

4、部分［2］。LC能特征性地表达CDla和独特的细胞器-Birbeck颗粒(BG)。BGs构成了内涵体再循环的一个结构区，可能涉及到抗原处理过程。C型lag凝集素(lag,CD207)对于BG的形成很重要，因此是LC谱系的一个关键标记［3］。源于骨髓源性祖细胞的LC可以表达CD45,然而LC如何分化并迁移到表皮的过程还不是很清楚，有研究推测，骨髓源性髓样的可以表达皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)的LC前体细胞,可以通过外周血迁移到真皮再进入到表皮内［4］。其他研究表明，在正常非炎症条件下，皮肤中定居的LC前体细胞主要存在于真皮内，这些LC前体细胞共同表

5、达Langerin和CD14,它们最后迁移到表皮的上部基底层很有可能是由角质形成细胞源性CXCL14控制的［5］。此外，还有研究表明，人LC前体细胞能够通过真-表皮屏障这一过程中必须有转化生长因子B(TGF-B)和CCL20共同起作用［6］。LC前体细胞的最后分化取决于表皮的细胞因子环境［5］。皮肤的细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),IL-15和转化生长因子B1(TGF-B1)对于未成熟的LC在表皮中的定居起到了很大的作用。然而，在炎症反应中，循环的前体细胞可能对于补充局部LC池起到了很大的作用［4］。在体外，LC可以从脐血源

6、性或骨髓源性细胞中培养出來［7］。这些CD34+造血祖细胞可以在多种细胞因子如TGF-B,GM-CSF和肿瘤坏死因子a(TNF-a)作用下进行分化并获得LC的特性，此外，一些血源性的细胞类型可以分化成LC样细胞。毋庸置疑，在分化为LC过程中最关键的还是细胞因子环境中必须有TGF-B1的存在，如果没有TGF-B1,体外培养的LC会缺乏BGs,而其他DC的特征性标记如CDla和Langerin还是可以表达的。2・2真皮树突状细胞(DDC):真皮是由许多不同类型的细胞所组成的，包括成纤维细胞，巨噬细胞，肥大细胞，T细胞和真皮树突状细胞。这些近年來研究的D

7、DC主要位于真皮浅层微血管丛周围和真皮表面的疏松网络结构中。真皮中主要存在两种不同的DDC：CD1ahigh/CD4+/CD14-/CD16-/CD206high/CD207-/CD209+细胞和CD1alow/CD4+/CD14+/CD16-/CD206low/CD207-/CD209+细胞。有研究显示，后者与前者相比较刺激异源基因的能力较弱。一些学者主张CDlalow的这种类型细胞更应该定义为巨噬细胞的一种而不是树突状细胞［8］。研究表明不仅所有类型的DDC都能够表达CD36,CD209和FXIIIa等一些特殊的标记物，巨噬细胞同样也可以表达［

8、9］,因此巨噬细胞和DDC很难鉴别。在体外，DDC可以由CD34+造血祖细胞生成或者在多种细胞因子联合作用刺激下由外周血单