高含量羧甲淀粉钠的研发.pdf

《高含量羧甲淀粉钠的研发.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、技术与信息高含量羧甲淀粉钠的研发李杰(安徽山河药用辅料股份有限公司，安徽淮南232007)摘要：药用辅料在药剂领域占有比较重要的地位，无论对新药、新制剂还是新品种都起着至关重要的作用。加强国内药用辅料的研究开发，对于制剂技术的提高与发展将会有很大的促进作用，新辅料推广应用是提高整个医药工业水平的基础，是我国药品制剂与国际市场接轨的前题。关键词：羧甲淀粉钠；产品1产品介绍粉筛包装：粉碎后的物料过100目加厚振动筛分筛，送包装间待包装。羧甲淀粉钠系淀粉的衍生物,用量一般为2%-8%,具有极好的可压性和流动性,便于全粉末或胶囊粉末灌装。本品崩3产品的关键技术解性能好，可吸水快速膨胀，片剂加

2、入本品可迅速吸水崩解，(1)乙醇溶剂的极性大，反应中小分子容易渗透到淀粉大大缩短了崩解时限，尤其适用于制备水不溶性药物。本品主颗粒内部，有利于反应进行。所以我们在反应过程中采用的是要用做片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂的崩解剂及液体制剂的助悬95％的乙醇溶剂，因为羧甲淀粉钠可溶于水而不溶于醇类有剂，可内加，外加或内外加。本品粘度适中，可用冷水制浆，既可机溶剂，在高于95％的溶剂中难以醚化反应。当加入的溶剂较提高片剂硬度，又不影响崩解度，提高了药物的溶出度和生物少时，反应物浓度较高，不利于反应的充分进行，但当溶剂较利用度。它具有良好的吸水膨胀性和可压性，可改善片剂的成多，溶液浓度较低时，有利

3、于副反应的进行，进而也不利于反型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。应进行。目前羧甲淀粉钠作为崩解剂，在固体制剂生产中已经得(2)醚化温度对反应有着很大的影响，当温度低时反应到非常广泛的应用,国内该产品生产厂家很多，但质量控制指较慢，取代度较低，随后温度升高，取代度明显增加，但是温度标不够精细，其崩解性能差异也较大。淀粉经过适度交联反应的升高可能导致淀粉的糊化，玉米淀粉的糊化温度为77℃，土后，在适宜的碱性条件下与氯乙酸进行醚化反应，控制其钠含豆淀粉的糊化温度为65℃，此反应的原料是土豆淀粉，当达到量、黏度，可以得到性能优良的产品。近年来，CMS钠含量在70℃以上时，已经达到了淀粉的

4、糊化温度，会导致羧甲淀粉钠2.0-2.4之间的研究水平、生产技术和产品质量已基本成熟，崩解性能降低，所以选择55-60℃时，是最佳温度，所以我们采但高含量(钠含量＞2.8)的羧甲淀粉钠工业化生产在国内还用最佳温度55-60℃。基本处于空白状态，质量稳定性与国外产品有较大的差距。(3)醚化过程中，氯乙酸用量对含量的影响也很大，随着氯用本技术制得羧甲淀粉钠的钠含量大于2.9，有很强的吸乙酸量的增多，取代度也随之增加，是因为酸用量大时，酸分子水膨胀性，促进药物的溶出速度，大大提高了药物的生物利用易于淀粉分子接近，使醚化进行比较完全；通过反复实验，我度，应用于制剂后崩解速度快，溶出曲线相似性

5、好。同时具有更们发现当达到0.1mol时达到最大值，随后增加氯乙酸的量取好的流动性，在直接压片工艺中，保证压片过程中片重差异，也代度降低，原因是副反应的程度增大，不利于正反应的进行。有利于崩解剂与颗粒的混匀。在硬胶囊剂的生产中，作为填充4主要技术创新点剂，因其良好的流动性更有利于胶囊剂的灌装，同时保证胶囊剂的快速崩解和溶出。通过调整反应原料与介质、溶剂与水的比例、醚化反应温度和时间、氯乙酸用量、预处理温度和时间等工艺参数，研制出2产品的技术方案了最佳工艺。(1)交联反应：根据原料配比，将投料所需的质量分数为(1)缩短了反应周期，提高了劳动效率。在醚化反应过程，95%的乙醇抽入反应釜内

6、，打开搅拌后，先将规定量片碱固体传统工艺需要360分钟，而我公司通过反复实验调整出最佳工氢氧化钠投入反应釜内，升温至45℃，投入玉米淀粉，加交联剂艺只用了120分钟，比传统工艺缩短了240分钟。环氧氯丙烷，反应30分钟；(2)醚化反应：交联反应结束后，投(2)节约了能源。在醚化反应中，传统工艺的保温温度为入氯乙酸，搅拌10分钟，再抽入质量分数为95%的乙醇,片碱，65±2℃，新工艺的保温温度为55-60℃，同时醚化反应时间的升温至55-60℃，保温反应120分钟；(3)中和反应：醚化结束后，缩短也节约了大量的能源。降温至40℃以下投入盐酸进行中和，将PH调到6.5-7.2后搅(3)提

7、高了产品的质量性能，大大缩短了崩解时限，促进拌30分钟，加入75%乙醇至反应釜中，搅拌60分钟后即可下料；了药物溶出，提高了药物生物利用度，同时克服一般羧甲淀粉(4)离心：启动离心机运行正常后，打开反应釜底阀门放料液钠对药物的包粘效应，比普通羧甲淀粉钠的用量节省了1/2至于离心机中甩滤，进料转速控制在500-600转/分，进料到指2/3。定位置后停止进料，点动脱水按钮，脱水转速在800⇄1000转/分，脱水运行20分钟后开始卸料，卸料转速在120-150转