溶血磷脂酰胆碱促进动脉硬化的一种新机制.pdf

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1、3研究生：杨塞堡．指导教师：匦拉坦直勒数援专业：生物化堂皇佥王生物堂研究方向：生物化堂皇细胞信呈缝昱所在学院：生金型堂堂院2011年6月3日原创性声明本人声明：所早交的学位论文是本人在导师的指导卜．进行的研究I：作及取得的研究成果。除本文已经注明引用的内容外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得囱墓查太堂及其他教育机构的学位或证j扣而使州过的材料。与我一同l：作的同忠对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：—二峭指导教师签名：—啦日期：盘坚笸：丛日期：趁丛笸：

2、丛在学期间研究成果使用承诺书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：内蒙古人学有权将学位论文的全部内容或部分保留并向国家有关机构、部门送交学位论文的复印1：，

3、：平¨磁盘，允许编入有关数据库进行检索，也可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编学位论文。为保护学院和导师的知识产权，作者在学期间取得的研究成果属于内蒙古人学。作者今后使川涉及在学期间主要研究内容或研究成果，须征得内蒙占人学就读期间导师的同意；若Hj丁．发表论文，版权单位必须署名为内蒙古人学方可投稿或公开发表。学位论文作者签名：二峭日期：盖

4、盟笸!丛指导教师签名：脚7煳胂Y血摘要一种新机制溶血磷脂酰胆碱(LPC)是脂蛋白所含的一种生理活性脂质，在氧化型低密度脂蛋白(ox—LDL)中的含量会增高30—50倍，是ox—LDL的主要生理活性脂质，也是ox—LDL很多作用的介质，如，LPC可促进血管平滑肌细胞的增殖与迁移，这一作用被视为促动脉硬化作用。阐明LPC诱导的平滑肌细胞增殖与迁移机理对研究动脉硬化发生与发展过程以及丌发其治疗药物具有重要意义。本研究中以人血管主动脉平滑肌细胞(hVsMCs)做模型，阐明LPC促进细胞迁移的信号转导过程。发现LPC在磷脂酶D或自

5、分泌运动因子(AutotaxinATX)的作用下，可被水解为LPA，在通过LPA受体信号途径促进平滑肌细胞的迁移。LPA促细胞迁移过程被LPA受体特异性拮抗剂(Kil6425)、Gi蛋白特异性抑制剂(PTX)，ERKl／2的抑制剂(PD98059)、P38的抑制剂(SB203580)所抑制。通过制作动脉硬化模型动物(雪兔)，发现模型组血浆LPC的含量以及磷脂酶D的活性均有不同程度的升高，模型动物动物动脉硬化板块中Autotaxin和LPAl受体的基因表达量提高，再次证明LPC含量的增加、Autotaxin和LPAl受体表

6、达量以及Autotaxin或磷脂酶D活性的提高与动脉硬化有密切关系。结论：(1)在血管平滑肌细胞内LPC促细胞迁移的信号转导途径是LPC叫utotaxin(或磷脂酶D)一LPA—LPAl—Gi—P38和ERK。．(2)动脉硬化模型动物实验表明，LPC含量的增加、Autotaxin和LPAl受体表达量以及Autotaxin或磷脂酶D活性的提高与动脉硬化(血管平滑肌细胞增殖与迁移)有密切。关键词：溶血磷酰胆碱，Autotaxin，血管平滑肌细胞，细胞迁移，信号途径内蒙古人学硕lj学位论义ANEWMECHANISMOFLPCP

7、ROMoTINGATHERoSCLRoSISABSTRACTLPCisphysiologicalactiVelipidincludedinLipoprotein，it、Ⅳillbe30—50timeshigherinox—LDL．LPCismainactiVelipidaIldfhnctionmedi啪ofox—LDL．Forin北mce，LPCstimulateProli—ferationandmigrationofsmoommusclecells．The矗mCtionpromoteart舐osclerosis．Mec

8、hanism、ⅣhichLPCinduceproliferationaJldmigrationofsmoothmusclecellsisVeUimportanttooccu鹏一nce锄ddevelopmentofaneriosclerosisa11dtI。eatment．In仳sstudy，humaIlaonicvascularsm00thmusclecells(hAoSMCs)makemodel，LPCpromotessign甜transductionofcellmigration．LPC、vhichisunderph

9、ospholipaSeDoralJtocrinemotil时faCtor(Autot觚inATX)hydrolysetoLPA锄dstimulatemigrationofsmoothmusclecellsbyreceptorsigIlalingpathways．Theprocessofcellmigrationpro