生物制药工艺学考试重点.docx

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1、第一章绪论生物药物：利用生物体、生物组织或其成分、综合应用多学科（生物学与医学﹑生物化学与分子生物学﹑微生物学与免疫学﹑物理化学与工程学和药学）的原理和方法进行加工、制造而成的用于预防﹑诊断﹑治疗疾病的药物。现代生物药物四大类型：1、天然生物药物，来自动植物、微生物和海洋生物的天然产物，包括天然生化药物，微生物药物，海洋药物；2、合成与部分合成的生物药物；3、基因重组多肽，蛋白类治疗剂；4、基因药物，以DNA,RNA为基础的基因治疗剂、基因疫苗,反义药物和核酶等。后两类为新生物技术药物。生物药物的性质1、化学构成上，生物药物接近于体内的正常生理物质,更易为机体所

2、吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。2、药理学上,生物药物具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性。3、医疗上，生物药物具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠及营养价值高等特点。4、生物药物的有效成分在生物材料中浓度都很低,杂质的含量相对较高。5、生物药物常常是一些生物大分子。它们不仅分子量大,组成、结构复杂,而且具有严格空间构象,以维持其特定的生理功能。6、生物药物对热、酸、碱、重金属及pH变化较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。生物药物的分类1、天然生物药物2、基因工程药物3、基因药物生化活性物质的分离与纯化1）沉淀法：盐析、等电点

3、沉淀、有机溶剂沉淀2）膜分离：透析（脱盐）、超滤3）层析：吸附、离子交换、凝胶(分子筛)、亲和4）电泳法：分离和纯度鉴定5）离心：差速离心、密度梯度离心、等密度离心4、生物制品第二章生物制药工艺技术基础组织与细胞的破碎1）机械破碎：组织捣碎、匀浆器破碎、研磨器破碎2）物理破碎：超声波、渗透压、温差3）化学破碎：溶剂处理、表面活性剂处理4）酶学破碎：自溶法、加酶法细胞器的分离：差速离心法某些与细胞结构结合牢固的生物大分子，在提取时采用高浓度盐溶液（如4mol/L盐酸胍，8mol/L脲或其他变性剂，这种方法称“盐解”）。P15盐析、等电点沉淀（了解）第三章l氨基酸的

4、生产方法1.水解法：包括酸水解、碱水解、酶水解；是最早发展起来的方法；ü以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法，称水解法。ü水解法生产氨基酸的主要过程为水解,分离,结晶精制。2.发酵法：氨基酸发酵属于好氧的不完全发酵方法ü利用微生物具有能够合成自身所需各种氨基酸的能力，通过对菌株的处理，选育出各种缺陷型及抗性的变异菌株，以解除代谢调节中的反馈与阻遏，达到过量合成某种氨基酸的目的。ü原料丰富、成本低，产物均为L-氨基酸；产物浓度低，分离复杂。3.酶转化法ü利用酶催化底物生产氨基酸的方法。ü利用化学

5、合成法制得的廉价中间体，借助酶的生物催化作用，使氨基酸具有工业生产的可能。应用此法批量生产的氨基酸有赖氨酸、L-胱氨酸。  4.化学合成法ü有机合成及化学工程相结合的技术生产氨基酸的方法。ü化学合成法可以生产目前已知的所有氨基酸，含有D和L两种旋光异构体（手性异构体），因此多数不具备工业价值。ü仅限于甘氨酸、蛋氨酸和色氨酸。其中，甘氨酸是应用化学合成法生产的最理想品种。üDL混合型蛋氨酸及色氨酸能为畜禽利用，也具有一定价值。l各种水解法的比较名称水解条件优点缺点应用酸水解用6～10mol/LHCl在110～120°C下，水解12～24h水解完全彻底，全部是L－氨

6、基酸，不引起氨基酸消旋作用色氨酸全被破坏；丝氨酸、酪氨酸部分破坏；腐蚀设备；劳动条件差；产生大量废酸工业生产常采用碱水解用6mol/LNaOH在100°C水解6h水解完全，色氨酸不被破坏，不腐蚀设备氨基酸发生消旋作用；丝氨酸、精氨酸、苏氨酸、胱氨酸等大部分被破坏一般很少采用酶水解用胰酶或胰浆、微生物蛋白酶等，在适宜的PH、温度、一定的时间和酶浓度下水解蛋白质反应条件温和；氨基酸不被破坏；不发生消旋作用；设备简单；劳动条件较好水解不彻底；中间产物多肽类较多；一般时间较长；易污染菌用于制造蛋白胨、水解蛋白、氨基酸生产较少用l氨基酸的具体制备工艺üPH调到2.5：注意

7、氨基酸的等电点与带正负电荷的关系，利用离子交换，将各种氨基酸沉淀和分离。l赖氨酸的制备工艺（部分相关）育种途径l高丝氨酸缺陷型l抗赖氨酸结构类似物（AECR）l抗苏氨酸结构类似物（AHVRl酶拆分法：制备L-苯丙氨酸原理与过程üDL-Phe与醋酸酐反应生成Ac-DL-Phe，氨基酰化酶可专一性水解Ac-L-Phe的酰胺键生成L-Phe，而不水解Ac-D-Phe酰胺键，再利用L-Phe与Ac-D-Phe在水中的溶解度的差异进行分离，Ac-D-Phe又可经消旋生成Ac-DL-Phe，再进行水解和分离。如此反复进行，可将DL-Phe全部转化为L-Phe。l氨基酸输液ü

8、定义：多种结晶L-氨基酸