群体药代动力学教学文案.ppt

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1、群体药物代谢动力学(populationpharmacokinetics)群体药物代谢动力学简称群体药代动力学或群体药动学是在经典药代动力学基础上发展起来的一门新的药动学分支。20世纪70年代末和80年代著名药代动理学权威L.B.Sheiner将经典的药代动力学模型与群体统计学模型相结合群体药代动力学：依据被称之为固定效应和随机效应的许多因素对群体病人固有的动力学差异进行描述。固定效应：药动学参数的平均值，为不同患者特征的函数。年龄、体征、身高以及性别基础病理学·肝、肾功能损害药物处置的其他影响因素同时给予的其他药物引起的药物相互作用吸烟饮酒习惯等随机效应：不能通过固定效应加以解释的药动学差

2、异性的定量描述。药动学的个体间个体内差异对于这些固定效应和随机效应的估算能够使我们：设计适合于特定病人群体，如老年人、儿童以及肝肾功能障碍者的给药方案；设计并借助于反馈技术优化病人的给药方案研究所要求的资料群体药动学通常要求两类资料动力学资料与浓度测定相关的给药方案资料，即剂量、给药途径、剂量间隔浓度-时间资料，如血药浓度测定值、取样时间人口学资料病人的病理生理状态，如年龄、性别、体重、身高、吸烟饮酒习惯、疾病性质及严重性、同时给予的其他药物、生化及血液学指标资料的搜集与贮存可通过特定设计的临床药动学/临床药效学资料库进行现有许多适合的数据库程序可以使用，如dBASE，Loutus123，通

3、常采用的方法有散点图法和直方图法浓度对时间散点图血清肌酐浓度、体重、年龄的频度直方图药动学分析方法单纯聚集法将所有个体的同一时间点的浓度数据先计算其平均值然后将平均血药浓度—时间资料拟合到适当的动力学模型从而求得参数。两步法：先对单个个体的原始浓度—时间数据拟合适当的动力学模型求出个体的药动学参数然后再求出所有个体药动学参数的平均值。NONMEM程序法根据药动学群体参数以及新病例的临床常规数据如身高、体重和肾功能等生化数据，利用计算机初步推算个体化给药方案，并预测可能达到的血药浓度根据实测血药浓度，对比修正个体药动学参数反馈修正，直至达到需要的血药浓度