IIIII期药物临床试验设计要点与实施课件.ppt

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1、II-III期药物临床试验设计要点与实施中山大学肿瘤防治中心洪明晃哪些需要做II-III期临床试验？学习《药品注册管理办法》一、化学药品注册分类1、未在国内外上市销售的药品2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。一、化学药品注册分类临床试验要求1、属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验。（1

2、）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例；2、属注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。二、关于治疗用生物制品3.临床试验的最低病例数（试验组）要求为：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。4.注册分类1～12的制品应当按新药要求进行临床试验。5.注册分类13～15的制品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。药物分

3、类与试验分期化学药品•分类1、2-I、II、III、IV期•分类3-6-随机对照试验治疗用生物制品•分类1-12-I、II、III期•分类13-15-III三、关于临床试验分期Ⅱ期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性；包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式包括随机盲法对照临床试验Ⅲ期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批

4、准提供充分的依据；试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验；IV期临床试验新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。第一部分试验方案的主要内容特别提醒设计前认真研读CFDA批件遵照相关专业《指导原则》参照相关《临床试验设计规范》题目关键词受试者试验药对照药基础治疗（如有）多中心---？随机---？双盲---开放？II期--III期---随机对照试验代号试验目的II期III期初步的治疗作用安全性探索III期的最佳剂量明确治疗效果安

5、全性为上市提供依据多中心II期III期单中心区域性或全球区域全球例数多多中心临床试验的优缺点优点：病例收集快代表性广集思广益/推进合作缺点：管理难，耗费大不一致问题实验室/检测水平诊断设备操作-手术方式评价方法/标准经验-Recist评价减少不一致的一些做法共同制定方案中心随机中心实验室中心疗效评价统一培训研究者同期开展试验加强质控、监督IDMC对照II期III期安慰剂或add-on阳性（标准）对照不同剂量抗癌药可采用：multi-stagedesign阳性（标准）对照基础治疗+安慰剂(add-on)阳性对照药品的选择一般应按照

6、以下顺序进行原开发企业的品种具有明确临床试验数据的品种活性成分和给药途径相同，但剂型不同的品种作用机制形似，适应症相同的其他品种---《化学药品注册分类及申报资料要求》例数II期III期统计学样本含量计算最低要求(试验组)≥100例（80%power检出1例3%的AE）统计学样本含量计算最低要求(试验组)≥300例（80%power检出1例1%的AE）化药分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100例随机对照临床试验；多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对分组随机分组药物编号顺序发药分层、分段随机中心（央）随机

7、：网络非随机：意义不大设盲开放单盲双盲双盲双模拟患者试验组对照组贴剂（新药）片剂（安慰剂）贴剂（安慰剂）片剂（吗啡）实验设计1随机对照试验（RCT）试验组----干预1----结果1受试者随机对照组----干预2-----结果2试验设计2配对设计自身配对：见于外用药部位左右：优点：组间差异小缺点：全身反应无法鉴别异体配对：前瞻性实施很难年龄、性别、分期等“门当户对”实验设计3交叉设计A药A药受试者随机B药B药即可同时期比较，又可前后比较试验设计4撤药（减量）研究：减量？%---观察---结果1长期服药者随机常规用药---观察--

8、--结果2研究人群目标人群适应症、诊断标准入选标准通用入选标准：性别、年龄、ICF疾病特异性：组织学、影像学、PS生化与器官功能例试验之前两周内完成病史及个人资料采集，包括目前药物及治疗情况签署知情同意书肿瘤病灶的影像学检查（增强CT或MR）胸片ECT腹部彩超7