喜美欣-胆汁淤积治疗的优化选择复习过程.ppt

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1、SAMe是治疗肝内胆汁淤积的理想药物胆汁淤积早期AKP和γ-GT首先升高严重时高胆红素血症“在无症状胆汁淤积患者中，早期的生化异常往往表现为血清碱性磷酸酶(AKP)和γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)水平升高，随着病情进展可出现高胆红素血症。”EASL.临床实践指南。胆汁淤积性肝病的治疗JournalofHepatology.2009;51:237–267.高胆红素血症疾病进展过程以上黄疸分类参照侯金林黄疸的鉴别诊断黄疸和胆淤的关系黄疸胆汁淤积胆汁淤积性黄疸并非所有胆汁淤积都出现黄疸黄疸或高胆红素血症不能准确、敏感预测胆汁淤积3肝内胆汁淤积的分类：对于无黄疸症状的患者：对

2、于有黄疸症状的患者：TB水平升高有黄疸症状（TBIL升高）无黄疸症状（AKP和GGT>1ULN)胆汁淤积的分类AKP和GGT>1ULN肝内胆汁淤积症诊治专家共识（2015）：“IHC尚无明确的诊断标准，通常ＡLＰ和GGT水平＞１倍ULN即可初步判断存在IHC；但需要结合患者症状或者体征判断是否需要治疗”目前国内外胆汁淤积的生化诊断标准国内胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015年）“生化指标方面，建议AKP水平高于1.5倍ULN，且γ-GT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病”1.中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医学会感染病学分会.胆汁淤积性肝病诊

3、断和治疗共识（2015）.2.中华临床感染病杂志２０１５年１０月第８卷第５期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．５.EASL胆汁淤积性肝病临床管理指南“在无症状胆汁淤积患者中，早期的生化异常往往表现为血清碱性磷酸酶(AKP)和γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)水平升高，随着病情进展可出现高胆红素血症“肝内胆汁淤积肝细胞受损膜流动性Na+-K+-ATP酶活性微管破坏微丝破坏胆红素连接系统受损AKP、γ-GT异常肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环+++尽早、尽快降低AKP、γ-GT和胆红素指标，修复肝细胞损伤是临床治疗的重要环节

4、胆汁淤积对慢性肝病预后的影响胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫、肝胆胰手术）肝细胞损伤炎症反应、肝纤维化肝细胞坏死和凋亡细胞因子炎症介质肝硬化陆伦根.胆汁淤积性肝病。2007年7月第1版胆汁淤积如果不治疗，最终会发展为肝硬化肝内胆汁淤积的推荐治疗原则最全面修复肝细胞，促进肝细胞再生，肝病转归良性化最快速改善胆汁淤积症状，降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤简化用药，尽量选择作用机制全面、疗效确切的药物SAMe(喜美欣）满足肝内胆汁淤积治疗三大原则是肝内胆汁淤积治疗最理想的药物SAMe（喜美欣）多重机制，全面修复肝细胞，促进肝细胞再生，使肝病转归良性化SAMe多重作用

5、机制，全面保护肝细胞磷脂酰胆碱硫普罗宁甘草甜素制剂解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄增加膜的流动性SAMe多重作用机制，全面修复肝功能改善细胞膜流动性，增加胆汁的流动和排泄转甲基促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝细胞抗氧化胆汁酸转硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐SAMe转丙氨基促进肝细胞复制、组织再生半胱氨酸胆汁摄取胆汁分泌TNFαIL10炎症纤维化解毒保肝AKPTBILγ-GTSAMe能逆转药物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低Stramentino

6、lietal.Gastroenterology1981将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+SAMe组：雌激素5mg/kg，同时SAMe25mg/kg，肌注，t.i.d.P≤0.0101020304050对照组雌激素组雌激素+SAMe组Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)P<0.01SAMe生成内源性GSH促进肝细胞再生*P<0.05：vs.剖腹；oP<0.05:vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO；***o*00***0#0#00*有丝分裂指数(每10

7、00个肝细胞发生有丝分裂的细胞数)SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生PH,：部分肝切；B,缓冲液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亚磺酰亚胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)SAMe可抑制肝脏星状细胞的活化防治肝纤维化SAMe对初期培养的肝星状细胞形态学的影响未加SAMe加SAMe肝星状细胞活化增殖活跃肝星状细胞趋