临床科研选题与科研设计.ppt

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1、临床科研选题与科研设计（做科研型医生）以几个案例作例子来阐述Idea（新鲜）（创新点）Design[如何(从哪几方面)来验证，它们的逻辑关系]Methods（逻辑，内在联系）新发SLE患者（创新点）调节性T细胞的研究(表面标志CD25与转录因子Foxp3的表达、细胞的抑制作用、其临床意义）国外的SLE患者绝大多数有激素或细胞毒药物治疗的经历案例一自身免疫应答靶抗原的的“暴露”或形成（隐蔽抗原）微生物感染激活自身反应性淋巴细胞（分子模拟）协同刺激分子的异位表达多克隆淋巴细胞的非特异性活化（超抗原）免疫调节紊乱（包括调节性T细胞数量减少或功能减弱）其它自身免疫病发病

2、的免疫学因素CD4+CD25+调节性T细胞（其抑制功能需Foxp3转录因子表达）调节性T细胞案例一涉及的3项研究研究新发SLE患者周围血中CD4+T细胞的CD25与FoxP3表达，及Glucocorticosteroid/cyclophosphamide治疗对CD25与FoxP3在CD4+T细胞表达的影响。研究对象为24例新发活动期SLE患者、20例新发非活动期SLE患者、21例年龄性别相合的正常志愿者。分离周围血的单个核细胞，用流式细胞仪检测CD4T细胞CD25与FoxP3的表达。发现FoxP3在新发SLE患者CD4+CD25+T细胞的表达下降，在CD4+CD

3、25-T细胞的表达增强。还检测了Glucocorticosteroid与cyclophosphamide治疗对FoxP3在CD4+CD25+和CD4+CD25-T细胞表达的影响第1项研究：ReductionofFoxp3levelsinCD4+CD25highTcellsinpatientswithnew-onsetsystemiclupuserythematosus.ClinExpImmunol.2008;153(2):182-7.研究新发SLE患者周围血CD4+CD25-Foxp3+T细胞的临床意义检测10例活动期、11例非活动期新发SLE患者、及11例健康

4、志愿者。用流式细胞仪分析Foxp3与CD25在CD4T细胞的表达。分离CD4+CD25+与CD4+CD25-T细胞，检测它们对T细胞增殖的影响。G检测CD4+CD25-T细胞与其他临床指标（如抗dsDNA、尿蛋白、血清C3水平、SLEDAI）的相关性这个故事并不复杂，内容较简单，文内仅2张图与1个表格。但创新点明显，文章发表于AnnRheumDis.2008;67(7):1037-40.Impactfector7.188。第2项研究：ClinicalsignificanceofincreasedCD4+CD25-Foxp3+Tcellsinpatientswit

5、hnew-onsetsystemiclupuserythematosus第3项研究:AreCD4+CD25Foxp3+cellsinuntreatednew-onsetlupuspatientsregulatoryTcells?ArthritisResTher2009;11(5):R153研究新发SLE患者周围血中的CD4+CD25-Foxp3+T细胞与CD4+CD25+Foxp3+T细胞表面表达的分子及分泌的细胞因子有何不同，及CD4+CD25-Foxp3+T细胞有否抑制。检测22例新发SLE患者。用流式细胞仪分析比较CD4+CD25-Foxp3+细胞与CD

6、4+CD25+Foxp3+T细胞表面标志子表达及细胞因子表达的差异。检测CD4+CD25+Foxp3+T细胞对T细胞增殖有否调节作用。新发SLE患者其它免疫细胞有什么特点新发其它自身免疫病免疫细胞有什么特点新发其它自身免疫病其它免疫学指标有什么特点从案例一能得到的启发案例二新型抗流感药DAS181的研发A型流感病毒的生活周期已批准上市的抗流感药物M2离子通道阻滞剂盐酸金刚乙胺（1993年美国FDA批准上市）金刚烷胺（1966FDA年批准为预防药，1976年确认其为治疗药）神经胺酸酶（NA）抑制剂达菲（1999年美国FDA批准上市）扎那米韦（1999年5月首先在澳

7、大利亚获准上市）除了毒副作用外，主要的问题是流感病毒产生抗药性，因为病毒基因突变研发中的抗流感药物流感病毒的NA与HA相互作用感染靶细胞Neu5Ac(2,3)-Gal与Neu5Ac(2,6)-Gal分子就是流感病毒的受体。人流感病毒主要识别(2,6)-Gal唾液酸，禽流感病毒与马流感病毒主要识别(2,3)-Gal唾液酸。流感病毒的HA与细胞表面含(2,3)-Gal或/和(2,6)-Gal唾液酸的糖蛋白相结合。人呼吸道上皮细胞的唾液酸主要是(2,6)-Gal型，但也有(2,3)-Gal型，所以禽流感病毒也能感染人，尽管感染效率不高。NA的作用是破坏

8、HA的受体。它酶切呼吸道