原发性肝癌的规范化诊治课件.ppt

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1、原发性肝的癌规范诊疗流行病学居全球恶性肿瘤发病率的第5位,我国肝癌发病率位全球之首,每年原发性肝癌的新发病例约占全球的2/3,男、女分别是37.9/10万和14.2/10万。肝癌是肝硬化患者的首要死亡原因,我国每年死于肝癌的患者约11万例,其死亡率已上升为农村和城市恶性肿瘤死亡率的第1位和第2位,是全球第3位癌症死因。中国主要癌症的死亡情况肝癌位居我国恶性肿瘤死亡原因的第2新发病例:发展中国家占83.7%死亡病例:发展中国家占83.4%发展中国家的肝癌发病率和死亡率高AhmedinJemal,DVM,PhDl,etal.GlobalCan

2、cerStatistice.CACANCERJCLIN.2011;61:69-90中国是肝癌发病率最高的国家2008年的全球癌症统计资料显示:东亚男、女患者的肝癌发病率均居全球首位。(东亚包括:中国、日本、韩国和蒙古)AhmedinJemal,DVM,PhD1,etal.GlobalCancerStatistics.CACANCERJCLIN2011;61:69–90病因与发病机理肝炎病毒感染肝硬化黄曲霉毒素饮用水污染遗传因素细胞免疫状态紊乱其他一、肝炎病毒感染在我国,慢性病毒性肝炎是原发性肝癌的主要病因。原发性肝癌患者中约1/3有慢性乙

3、肝史。HBV-DNA可以整合到宿主肝细胞的DNA中,HBV的X基因可改变肝细胞的基因表达。丙型肝炎病毒(HCV)感染目前已成为原发性肝癌的主要原因之一。二、肝硬化原发性肝癌合并肝硬化者占50%~90%,病检发现肝癌合并肝硬化多为乙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。近年发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生,即经肝细胞损害引起再生或不典型增生。在欧美,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。三、黄曲霉毒素被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生等能致肝癌,这是因为黄曲霉素的代谢产物黄曲霉素B1(A

4、FB1)有强烈的致癌作用。流行病学调查发现在粮油、食品受AFB1污染严重的地区,肝癌发病率也较高,提示AFB1可能是某些地区肝癌高发的因素。AFB1可能影响ras、c-fos、P53、Survivin等基因的表达而发生肝癌AFB1与HBV感染有协同作用。四、饮水污染肝癌发病率:饮池塘水的居民>饮井水的居民改用深井水肝癌发病率下降(上海宝山县横沙乡改善了饮用水后肝癌病死率由68.23/10万下降到34.75/10万)不同类型饮水中有机氯化合物、六六六、DDT含量不同,饮水致癌剂,虽然水中这些化学物质含量甚微,但长期摄入,可以在体内蓄积,以致

5、达到致癌阈值。池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,与肝癌有关。五、遗传因素在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高;肝癌的发生是遗传和环境共同作用的结果;另有研究结果提示,抗胰蛋白酶缺乏症病人发生肝癌的危险性增加;肝癌与血色素沉着症的联系,仅仅存在于那些患此病且能长期生存,以致发生肝硬化的病人六、细胞免疫状态紊乱抗感染免疫和抗肿瘤免疫的失调会导致免疫紊乱及一系列免疫病理改变。患者外周血中T细胞亚群中CD8阳性细胞比例增加,CD4阳性细胞下降。晚期肝癌组织中NK活性明显下降。肝癌患者LAK细胞活性明

6、显低于正常对照组七、其他可疑的致癌物质如一些化学物质:亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等。肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生,为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。嗜酒、吸烟、硒缺乏也是重要的危险因素。糖尿病、幽门螺杆菌感染可能是危险因素之一肝癌的分型结节型:最常见,多伴肝硬化,常为多个结节,大小不一,分布广泛,有半数以上病例波及全肝。巨块型:多为单个癌结节或多个癌结节融合而成,较少肝硬化,切除机会多。弥漫型:少见,为广泛分布的小结节癌灶,肉眼下难与结节性肝硬化区分。病理分型肝细胞型:由肝细胞发展而来,此型约占肝癌的90%。癌细胞呈多

7、角形或圆形,排列成巢或索间有丰富的血窦而无间质成分。胆管细胞型:由胆管细胞发展而来,此型少见。癌细胞呈立方形或柱状。排列成腺体,纤维组织较多,血窦较少。混合型由上述二型同时存在,或呈过渡形态,既不完全像肝细胞,又不完全像胆管细胞,此型更少见。肝癌的转移血行转移:为肝癌最常见的转移途径,以肺转移最为多见还可转移至胸膜、肾上腺、肾脏及骨骼等部位。淋巴转移:约占全部转移的29.8%,以肝门淋巴结转移最常见,也可转移至胰、脾和主动脉旁淋巴结,偶尔累及锁骨上淋巴结。种植转移:比较少见,一般出现在肝癌的晚期,特别是生长在肝表面的癌肿,往往破坏肝包膜。

8、偶可种植在腹膜、横膈及胸腔等处,引起血性的腹腔、胸腔积液;女性可发生卵巢转移,形成较大的肿块。肝癌的分期——TNM分期(UICC/AJCC,2010年)T-原发病灶Tx:原发肿瘤不能测定T0:

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