药物的杂质检查（2012）课件.ppt

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1、第三章药物的杂质检查（PurityTestofDrugs）本讲要求：1、掌握杂质限量的概念和计算，一般杂质检查方法和原理；2、熟悉药物中特殊杂质检查的方法。3、了解药物的杂质的来源、分类。一、药物的杂质及其来源1、杂质的概念：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药物中的杂质是指存在于药物中无治疗作用或者影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的一种物质。2、药物的纯度是指药物的纯净程度它反映了药物质量的优劣。事实上，许多杂质不可能完全除掉。只要将其降低到最低限度，不妨碍药物的疗效和人体的健康，不影响药物的稳定性以及调配处理，可允许药物中有一定限量的杂质存在。纯净的药物

2、是相对的，不纯的药物是绝对的。3、药用规格与试剂规格的区别药物的纯度又称之为药用规格；试剂的纯度称之为试剂规格。药物的纯度（药用规格或药用纯度）主要是从保证人民用药安全、有效考虑，而化工产品及试剂纯度并不考虑杂质的生理作用，仅从杂质可能引起的化学变化，在使用上所产生的影响以及它们使用的范围和目的来加以规定。所以，二者不能相互代替使用。4、药物中杂质的主要来源由生产中引入。如原料、中间体、副产物、残留溶剂、器皿中金属等贮藏过程中受外界因素的影响，引起药物结构发生变化，水解、氧化、分解、聚合等。（与药物的稳定性有关）5、药物中杂质的分类1)按来源分类：一般杂质/特殊杂质。

3、一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸碱、水分等。共12项，重点是前5项。特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中，根据该药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸，盐酸普鲁卡因注射剂中对氨基苯甲酸，肾上腺素中的肾上腺酮等。2)按其性质分类：信号杂质/有害杂质。信号杂质本身一般无害，但其限量的多少可以反映出药物的纯度水平，如限量过大，表明药物的纯度差，因此也称为指示性杂质。氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，为有害杂质，在质量标

4、准中必须严格控制，以保证用药的安全。3)按其结构分类：无机杂质/有机杂质。二、检查项目1、有效性：针对某些药效需进行的特定项目。2、均一性：含量均一。含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。3、安全性检查：进行异常毒性、热源、降压物质和无菌等项目检查。抗生素药物、粉针剂、注射液对此要求更严格。4、纯度要求：药品中允许存在的最大杂质含量。三、药物中杂质的限量检查1、杂质限量检查药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。药物中杂质的检查，一般不要求准确测定其含量，而只检查杂质的量是否超过一定的限量。这种杂质检查的方法叫做

5、杂质的限量检查（Limittest）。在药品质量标准中杂质检查多数为限量检查。2、杂质限量检查方法对照法（最常用的方法）:取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质是否超过限量。灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限度规定。比较法：供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。3、杂质限量的表示方法杂质限量就是指药物中所含杂质的最大允许量，是通过与一定量的杂质标准溶液进行比较来确定，杂质的最大允许量也就是杂质标准

6、溶液的浓度（C）与体积（V）的乘积。杂质的限量通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。4、杂质限量的计算例题1：茶苯海明中氯化物的检查。取本品0.30克置于200mL容量瓶中，加水50mL、氨试液3mL与10%硝酸铵溶液6mL，置于水浴上加热5分钟，加硝酸银试液25mL，摇匀，再置于水浴上加热15分钟，并时时振摇，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取续滤液25mL，置于50mL比色管中，加稀硝酸10mL，用水稀释成50mL，摇匀，在暗处放置5min，依法检查，与标准氯化钠溶液（10μgCl/mL）1.5mL制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量

7、。解：例题2：谷氨酸钠中重金属的检查。取本品1.0g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，依法检查，与标准铅溶液（10μgPb/mL）所呈颜色相比较，不得更深。已知重金属限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液多少毫升？解：例题3：肾上腺素中酮体的检查。取本品0.20g，置于100mL容量瓶中，加盐酸溶液（92000）溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm波长处测定吸光度不得超过0.05。已知酮体的为435，求酮体的限量。解：根据朗伯比尔定律：A=ECL有：四、一般杂质检查的原理与方法一般杂质检查包括：1、氯化物检查法2、硫酸盐检查法3