慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病课件.ppt

《慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病Chronicinflammatorydemyelinatingpolyneuropathy周围神经免疫学过去认为周围神经属于“特免器官”,不接受免疫监视；现代“特免”的概念受到严重的挑战：循环血淋巴细胞可进入周围神经周围神经本身含有大量的免疫相关“resident”细胞：residentmacrophagesmastcellsendoneurialcapillaryendothelialcells.周围神经疾病的免疫机制分子模拟学说：molecularmimicrycarcinomatoussensoryneuronopathy,small

2、-celllungcancer(SCLC)cellsexpressanantigenthatissimilartoantigensonneuronalnuclei超抗原作用：superantigenSuperantigensarebacterialorretroviralproteinscapableofactivatinglargenumbersofTcellsthroughinteractionwiththeVBTcellreceptors(TCRs)免疫网络平衡崩溃HIV,lymphoma,andinterferontherapy周围神经免疫损伤机制一旦血-神经屏障

3、破坏，至少存在4种自身免疫机制造成周围神经损伤：cytotoxicTcelllysis,antibody-mediatedcomplementdependentattack,membranedamagefromcytokinesandfreeradicalsreleasedfrominflammatorycells,antibody-mediateddisruptionofnervoussystemfunction.(a)背根神经节(Hu抗体)癌性感觉神经病(b)郎飞氏结(GM1抗体)急性运动轴索神经病多灶性运动神经病(c)雪旺细胞髓鞘AIDP(d)神经肌肉接头(突触前膜

4、钙通道抗体)Eaton-Lambertsyndrome慢性炎性脱髓鞘多发神经病历史回顾本世纪初开始报道CIDP病例，当时命名为：非家族性肥大性神经炎，特发性神经炎，慢性GBS综合症等；1958年，Austin报道了2例反复发病的多发性神经病，对类固醇激素反应敏感，具体描述了CIDP特有的临床、电生理和脑脊液表现；1975年，Dyck等总结了53例“慢性炎性多发神经根神经病”的临床特点，建立了诊断的一般标准；1989年，Ohio州立大学制定了后来通用的诊断标准(ArchNeurol1989;46:878-884)；1991年，AdHocsubcommitteeoftheAm

5、ericanAcademyofNeurology发表了CIDP的研究诊断标准(Neurology1991;41:617-618)。病理机制体液免疫间接证据：临床和实验室检查与GBS相似，血浆交换和静脉注射免疫球蛋白治疗有效；直接证据不充分：仅在少数患者血中存在一些抗体(糖蛋白,周围神经的糖脂成分抗体,包括LM1、GM1、MAG、硫酸软骨素C和硫脂等);CIDP腓肠神经活检很难发现免疫球蛋白和补体沉积(二者为体液免疫相关疾病的标志)病理机制细胞免疫机制尸检发现：脊神经根、神经节、神经干的血管周围和神经内膜单核炎性细胞浸润，提示为细胞介导免疫；免疫组化研究证实：浸润的单核细胞

6、为巨噬细胞和激活的T淋巴细胞，雪旺细胞表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类抗原；T细胞亚群分析：CD8＋细胞毒性/抑制细胞较CD4＋细胞更为常见。病理学研究神经活检：腓肠神经或腓神经脱髓鞘，轴索变性：Barohn等神经活检结果提示脱髓鞘占48%，轴索病21%，二者混合型13%，正常占18%。神经内膜和束膜下水肿神经内膜、外膜血管周围炎性细胞浸润，主要为巨噬细胞和细胞毒性CD8＋T淋巴细胞华勒氏变性再生神经丛，或雪旺细胞呈洋葱皮样增生病理学研究脊髓和有髓神经纤维有髓神经纤维密度减少前角细胞变性、脱失TheventralhornoftheL4segmentofthespinalcor

7、dfromacontrol(A)andfromapatientwithCIDP(B).Lossofventralhorncells,especiallylargeneurons,isevidentinCIDP.TheventralhornoftheL4segmentspinalcordfromacontrol(A),andapatientwithCIDP(B):Centralchromatolysis(arrowheadsinB)诊断标准AdHocsubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurol