神经系统遗传性疾病课件.ppt

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1、第十八章神经系统遗传性疾病第一节遗传性共济失调第二节遗传性痉挛性截瘫第四节神经皮肤综合征第三节腓骨肌萎缩症第十八章神经系统遗传性疾病第一节遗传性共济失调HereditaryAtaxia慢性进行性共济失调家族遗传背景小脑损害为主的病理改变伴有复杂多变的多系统损害所导致的症状和体征高度的临床异质性遗传性共济失调特征临床表现遗传方式和致病基因及位点复杂性小脑共济失调小脑皮质性共济失调脊髓小脑性共济失调性连锁遗传性共济失调常染色体隐性遗传性共济失调常染色体显性遗传性小脑性共济失调伴有线粒体疾病的共济失调分类遗传性共济失调Friedreich(1863)首先报道人群患病率是2/10万欧美

2、地区多见最常见的常染色体隐性遗传性共济失调概述一、Friedreich型共济失调第一个突变部位9q13-21.1frataxin蛋白编码基因内含子区内GAA三核苷酸扩增突变病人重复扩增>66个拷贝，正常人<42个第二个突变部位9p23-11错义突变重复扩增的次数越多，症状越重，发病年龄越早一、Friedreich型共济失调病因/发病机制基因突变的后果形成异常螺旋结构抑制基因的转录frataxin蛋白表达水平减少和功能丧失一、Friedreich型共济失调病因/发病机制frataxin的缺乏frataxin铁在线粒体中集聚增加线粒体对氧化应激的敏感性一种线粒体基质蛋白调节线粒体内铁

3、的内环境自由基的释放介导细胞死亡一、Friedreich型共济失调病因/发病机制脊髓变细，尤其是胸段后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性背根神经节和Clarke柱的神经元丢失有髓纤维脱失，纤维性胶质细胞增生心肌纤维肥厚变性大脑、脑干、小脑相对不受累或受累较轻一、Friedreich型共济失调病理足距增宽站立不稳行走困难左右摇晃首发症状步态共济失调双下肢受累数月或数年后双上肢受累动作性震颤意向性震颤发病年龄4岁~15岁，偶见婴儿和50岁以后起病男女均可受累一、Friedreich型共济失调临床表现位置觉和振动觉减退触觉、痛温觉轻度减退腱反射早期消失巴氏征阳性和屈肌痉挛最后--构音障碍、

4、暴发性、难以理解的言语一、Friedreich型共济失调临床表现弓形足--皮质脊髓束受累脊柱后侧凸畸形--椎旁肌肉的平衡障碍限制性呼吸功能障碍--脊柱的后侧凸畸形呼吸和吞咽动作受影响--共济失调心肌病--心律失常或充血性心力衰竭一、Friedreich型共济失调临床表现可有水平性眼球震颤可有耳聋、眩晕、视神经萎缩、面肌轻度无力后期可见轻度肌萎缩可伴有糖尿病一、Friedreich型共济失调临床表现神经系统体征跟膝胫试验和闭目难立征(+)动作性和意向性震颤腱反射消失双下肢关节位置觉和振动觉减退视神经萎缩相关系统体征弓形足上胸段脊柱畸形心律失常和心脏杂音糖尿病相关体征一、Friedr

5、eich型共济失调临床表现FriedreichataxiawithretainedreflexesFARR腱反射保留甚至亢进伴有肢体痉挛无脊柱后侧凸和心脏病变异型Late-onsetFriedreichataxiaLOFA25岁后起病Very-Late-onsetFriedreichataxiaVLOFA40岁后起病骨骼畸形的发生率低视觉诱发电位正常病程进展较慢一、Friedreich型共济失调心电图超声心动图神经传导速度视觉诱发电位X-rayCTMRI分生学影像学基因检测电生理影像学分子生物学一、Friedreich型共济失调辅助检查儿童或少年期起病呈常染色体隐性遗传进行性共济

6、失调深感觉障碍腱反射消失一、Friedreich型共济失调临床诊断伴有上述表现确诊构音障碍伸性跖反射脊柱侧凸/后凸畸形弓形足心肌病MRI示脊髓萎缩FRDA基因GAA异常扩增一、Friedreich型共济失调临床诊断家族性小脑皮质萎缩发病年龄较晚，进展缓慢进行性小脑性共济失调腱反射活跃或亢进一、Friedreich型共济失调鉴别诊断腓骨肌萎缩症遗传性周围神经病可出现弓形足肢体远端无力萎缩为主要特征一、Friedreich型共济失调鉴别诊断Roussy-Lévy综合征通常在婴儿期发病弓形足反射缺失感觉性共济失调无小脑受累的表现一、Friedreich型共济失调鉴别诊断维生素E缺乏症引

7、起的共济失调无构音障碍无骨骼及心脏异常检测血清中维生素E的水平一、Friedreich型共济失调鉴别诊断慢性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病儿童期发病伴有反射缺失的共济失调无构音障碍和Babinski征一、Friedreich型共济失调鉴别诊断抗氧化剂改善心肌和骨骼肌的生物能量代谢支持疗法和功能训练外科手术矫正脊柱和足部的畸形治疗心力衰竭、心律失常和糖尿病防治长期残疾所致的并发症无特效治疗方法一、Friedreich型共济失调治疗症状出现后5年内不能独立行走10年~20年内卧床不起平