慢性髓性白血病用药简介.pdf

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1、CML治疗用药（2013版）》（以下简称《指南》），为血液科医生和肿瘤科医生提供了最权威的临床指导。中华医学会血液学分会主任委员、上海瑞金医院血液科主任1.适应证的病理学与流行病学简介沈志祥教授介绍，CML虽然症状不典型，有的人即使已经患病也不知道，但它没有急性白血病那样凶险，治疗上由于造血干细胞CML全称慢性髓性白血病，是骨髓造血干细胞克隆性增殖形移植往往受限于供者有无、患者年龄等多种因素，因此可以以口成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%，全球年发病率约为服靶向药物酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼、尼洛替尼为主

2、。伊马替1.6~2.0/10万。1986~1988年在我国22个省（市、自治区）46个尼作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%～90%，调查点进行的全国白血病发病情况调查结果显示CML的年发病部分患者还可能实现停药后长期缓解。因此，“目前，伊马替尼逐率为0.36/10万。此后，国内地个地区的流行病学调查显示CML步取代干细胞移植成为首选一线方案。”的年发病率为0.39~0.55/10万。中国CML患者较西方更为年轻化，《指南》明确提出：慢性期患者首选治疗为酪氨酸激酶抑制国内几个地区的流行病学

3、调查显示CML的中位发病年龄约为剂，推荐首选伊马替尼400毫克，每日1次。治疗期间应定期监45~50岁，而西方国家CML的中位发病年龄为67岁。测血液学、细胞及分子遗传学反应，参照符合我国特色的CML患者治疗反应标准进行治疗反应评估，随时调整治疗方案。沈志2.CML的治疗祥表示，从不可治的恶性血液肿瘤，到像高血压、糖尿病等慢性病一样成为可控可治的“慢性病”，药物治疗使目前部分CML患《中华血液学杂志》于今年4月分刊发了由30位国内血液者实现了停药后长期缓解，达到临床治愈的目的。学专家研究讨论后制定的《慢

4、性髓性白血病（CML）诊疗指南沈志祥还谈到，《指南》推荐，如果对伊马替尼治疗反应欠佳3.药物简介以及治疗失败的患者，在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、合并用药的基础上及时行bcr／abl激酶区突变检测，可以适时更因为伊马替尼国内已有多家厂家申报，故不对其进行简介。换第二代酪氨酸激酶抑制剂。目前国内可供选择的有尼洛替尼或达沙替尼，同样会获得良好的生活质量。通用名化学结构式药用形式尼洛替尼盐酸盐一水合物Nilotinib达沙替尼一水合物DasatinibNNON博舒替尼O一水合物BosutinibNONH

5、ClCl泊那替尼盐酸盐Ponatinib（1）行政审批概况达沙替尼尼洛替尼博舒替尼泊那替尼FDA申请人百时美施贵宝诺华辉瑞（惠氏）Ariad批准日期2006-6-282007-10-292012-9-42012-12-14商品名SprycelTasignaBosulifIclusig申请人百时美施贵宝诺华辉瑞AriadEMA批准日期2006-11-202007-11-192013-7-232013-7-1商品名SprycelTasignaBosulifIclusig申请人百时美施贵宝诺华CFDA批准日期

6、2011-112009-7商品名施达赛达希纳注册类别3+6类3+6类3+3类3+3类博舒替尼系获得了EMA的有条件批准（Conditionalapproval），（2）专利保护概况有条件批准是考虑到紧急公共卫生的需要，对研发中表现出明显健康益处，但完整安全性和有效性试验还没完成的药物进行的一达沙替尼尼洛替尼博舒替尼泊那替尼种批准方式。12原始化合物专利2020202320212026上述四种药物中，达沙替尼因为其原始化合物专利申请的原3晶型专利202520262026案被驳回而有国内多家企业提出了申报。

7、1原案被驳回，分案尚在审中2因未缴专利而导致专利权终止3撤回①达沙替尼一水合物中。诺华公司所申请的第CN03818728.0号中国专利是为尼洛替达沙替尼系以其一水合物的形式供药用，PMDA审评文件指尼于中国所申请的化合物专利，该专利已获得授权，将于2023年出，达沙替尼一水合物不存在多晶现象。7月3日失效。百时美施贵宝公司所申请的第CN00806206.4号中国专利是诺华公司所申请且已经获得授权的第CN200680026444.6号为达沙替尼在中国申请的原始化合物专利，该专利已被驳回，但专利于其授权审定

8、说明书的权利要求1覆盖了盐酸尼洛替尼一水申请人又于2008年又递交了分案申请（第CN200810181794.0号合物，说明书中对A、B、C三种结晶形式予以了描述说明。该专专利），后者尚在实质审查阶段，若获得授权，则将于2020年4利将于2026年7月17日失效月11日失效。百时美施贵宝公司所申请且已经获得授权的第③博舒替尼水合物CN200580011916.6于其审定/授权说明书的权利要求1即覆盖了博舒替尼系以其水合物供药用，EPAR审评