资源描述：
《直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、直接凝血酶抑制剂诺保思泰－临床应用进展哈尔滨医科大学附属第一医院血管外科刘冰抗凝血药的种类间接凝血酶和间接Xa因子抑制剂：普通肝素低分子肝素，磺达肝葵钠直接凝血酶和直接Xa因子抑制剂：水蛭素比伐卢定阿加曲班（诺保思泰）利伐沙班维生素K抑制剂华法林两类抗凝药物的不同作用位点XIIXIIXIXaVIIIaCa2+PF3XVaXaCa2+PF3F1+2VIIa+III凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白内源性凝血途径外源性凝血途径AT(抗凝血酶)TAT(凝血酶-抗凝血酶复合体)两类凝血酶抑制剂作用机制FPAFDP、D-D间接凝血酶抑制剂肝素、低分子肝素直接凝血酶抑制剂阿加曲班纤溶酶肝素的局限
2、性肝素是一种凝血酶间接抗凝剂，优点是起效快，抗凝作用强，所以大、中剂量应用是需要定时实验室严格监测凝血指标。个体敏感差异，抗凝血酶(ATIII)水平和某些干扰凝血指标等的影响,实验室检查有时难以起到指导安全应用肝素的作用肝素诱发血小板减少综合症（HIT)也有致命危险，大出血和致命性出血者也会见到，有点令人“惊恐”之感，严重影响肝素的临床应用。王嘉桔等ChineseJournalofThrombosisandHemostasis200713(4)直接凝血酶抑制剂－阿加曲班概述诺保思泰（化学名：阿加曲班Argatroban）是由日本三菱化学和神户大学于1978年共同研制合成的直接凝血酶
3、抑制剂,阿加曲班于1990年获得批准应用临床，其适应症有：慢性动脉闭塞症抗凝血酶缺乏时的体外循环脑血栓急性期2000年被美国FDA批准用于治疗肝素诱发的血小板减少症及血栓症（HIT/HITTS）组织因子凝血酶原凝血酶诺保思泰血小板聚集纤维蛋白形成血管收缩血纤维蛋白原血纤维蛋白聚合体稳定血纤维蛋白纤维蛋白溶酶分解（迅速）分解（缓慢）①②③正反馈增强凝血瀑布反应选择性抗凝血酶的作用机理®与凝血酶独特的结合方式电镜下照片分子量：527阿加曲班对凝血酶高度选择性丝氨酸蛋白酶酶活性阻碍浓度Ki(uM)凝血酶（人）凝血酶（牛）胰蛋白酶（牛）Xa因子（牛）血纤维蛋白溶酶（牛）血浆血管舒缓素（牛）
4、0.0390.0195.02108001500Kikumoto,R.,etal.:Biochemistry,23,85(1984)Okamoto,S.,et.:Biochem.Biophys.Res.Commun.101.440(1981)健康成人(一次用药)长泽洋等：临床药理12.359（1981）血药浓度的变化给6例健康成人分别静脉滴注诺保思泰6mg，发现APTT迅速延长,30分钟后基本达到峰值.静脉滴注肝素2000U时,发现APTT延长缓慢,120分钟后亦未达到峰值.与肝素相比,诺保思泰所导致的APTT延长的个体差异较小。抗凝血作用迅速静脉滴注肝素2,000U/2小时诺保思泰
5、6mg/2小时2201801401008003060120150180240360活化部分凝血活酶时间延长率(%)时间（分钟）平均值±标准差n=6福武胜幸，他：循环器科，29（2）：190-196，1991对APTT的影响抗凝血酶作用具有可逆性给5例健康成人静脉滴注诺保思泰9.0mg/3小时，重复进行三次后，发现每次PTT都在滴注开始迅速升高，并达到峰值。滴注结束后则迅速恢复正常。使用后如并发出血，立即停药后可减少出血倾向。诺保思泰9mg/3小时n=5时间（小时）部分促凝血酶原激酶时间（秒）100500.1002424262848505272阿加曲班血浆中药物原形浓度(μ/ml)连
6、续给药时对PTT的影响16)长泽洋，他临床药理12(3):359-375,1991用药量（mg/30分钟）APTT（秒）出血时间（分）9.0mg用药前用药后55.9±7.4128.9±13.3（2.31倍）4.2±1.83.5±2.7（0.83倍）4.5mg用药前用药后56.1±2.9110.1±10.8（1.96倍）3.1±0.63.3±0.8（1.06倍）2.25mg用药前用药后58.2±4.991.2±7.4（1.57倍）2.4±0.32.7±0.4（1.13倍）1次给药时凝血时间的延长长泽洋等：临床药理，12，359（1981）对凝血时间的影响对凝血块内凝血酶的影响N,Ch
7、ristopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994（nM）N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994对凝血块内凝血酶的影响0.00100.0100.101.00010.000(U/ml)皮肤微循环血流量的增加杉原浩等：医学和药学31，811（1994）ABI值的改善赤速道等：医学和药学30，409（1993）ABI=踝部动脉血
