医学博士科研计划书.doc

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1、LncRNA-ANCR基因表达对大鼠退行性脊柱侧凸影响的实验研究退行性脊柱侧凸(degenerativescoliosis，DS)通常指机体骨骼成熟后出现的脊柱腰段的侧凸，冠状面Cobb?角大于10°，同时可以存在矢状面失衡和/或脊椎的旋转异常。随着全球人口老龄化及老年人生活方式转变，DS已成为导致脊柱畸形、影响生活质量的一种腰椎退行性疾病。由于DS的具体病因还未明确解释，当前关于DS的研究绝大多数是针对治疗，涉及病因学方面的基础研究很少。因此，进一步研究DS的病因及发病机制具有非常重要的意义。长链非编码RNA(Longnon-coding

2、RNA，LncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA。研究表明，LncRNA在调控表观遗传、细胞周期和细胞分化等细胞分化和个体发育的生命活动中发挥重要作用，并与人类疾病的发生密切相关，其中包括癌症、退行性疾病在内的多种严重危害人类健康的重大疾病，成为当前研究热点。其中，ANCR（anti-differentiationncRNA，抗分化ncRNA）为一个855bplncRNA，在细胞分化期间下调。ANCR在包含祖细胞群体中的减少，没有任何其他刺激，导致快速分化基因诱导。本研究正是选择LncRNA-ANCR这一基因，旨在通过研究该基因

3、和大鼠DS之间作用关系，为进一步从分子生物学水平研究DS的发病机理，希望从发病的初始关键环节上预防该类型疾病发生。参考文献（1）Dalle-CarbonareL，InnamoratiG，ValantiMT．TranscriptionfactorRunx2anditsapplicationtobonetissueengineering[J]．StemCellRev，2012，8(3)：891～897.（2）LiuTM，IREHTran．scriptionalregulatorycascadesinRunx2dependentbonedevel

4、opment[J]．TissueEngPartBRev，2013，19(3)：254～263.（3）LinZhu，Pei-ChengXu，DownregulatedLncRNA-ANCRpromotesosteoblastdifferentiationbytargetingEZH2andregulatingRunx2expression[J]，BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications432(2013)612–617.（4）GlassDA.CanonicalWntsignalingindi

5、fferentiatedosteoblastscontrolsosteoclastdifferentiation[J]．DevCell，2010，104(9)：16702～16707.（5）刘锡梅，马越鸣，丁伯平等，大鼠两种骨质疏松模型的建立[J].皖南医学院学报，2001,20(1)：4-5.（6）刘晓阳，邱贵兴，翁习生等，长链非编码RNA在青少年特发性脊柱侧凸中的表达研究[J].中国骨与关节外科，2014,3（7）:235-240.（7）DaffnerSD，VaccaroAR.Adultdegenerativelumbarscolios

6、is.AmJOrthop,2003,32(2):77-82.（8）KretzM,WebsterDE,FlockhartRJ?etc,SuppressionofprogenitordifferentiationrequiresthelongnoncodingRNAANCR[J],GenesDev.2012，26(4)：338–343.（9）李慧章，叶君健。骨形态发生蛋白在椎间盘退变中的研究[J].福建医科大学学报，2005,39（1）：53-55.（10）CuiM;WanY;AndersonDG.Mousegrowthanddifferent

7、iationfactor-5proteinandDNAtherapypotentiatesintervertebraldisccellaggregationandchondrogenicgeneexpression[J].SpineJournal，2008，8（2）:287-295.创新点：LncRNA是当前的研究热点，在癌症方面研究相对较多，本研究借此热点探讨LncRNA-ANCR在大鼠DS发生发展过程中的作用。若探明LncRNA-ANCR和DS之间的作用关系，从而人为地调控LncRNA-ANCR的作用机制，从早期防治DS，为防治DS开辟

8、一个新思路。实验设计与技术路线：1．重组LncRNA-ANCR腺病毒表达载体的构建、鉴定（1）根据LncRNA-ANCR前体序列应用Primerpremier5软件设计引物。（2