替格瑞洛——药物特点及重要研究概述.pdf

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1、替格瑞洛：药物特点、重要研究概述15,008.022-2014/07/15仅供医疗专业人士参考抗血小板药物分类及作用位点血栓素受体拮抗剂PAR-1抑制剂P2Y1受体抑P2Y12受体抑制剂激活抑制剂•Terutroban•Seratrodast•Vorapaxar制剂•噻氯匹定粘附抑制剂•Sulotroban•Ridogrel•Atopaxar•A2P5P•氯吡格雷聚集抑制剂•Daltroban•Picotamide•A3P5P•普拉格雷•Ifetroban•Terbogrel•MRS2179•替格瑞洛•Ramatroba

2、n•EV-077•MRS2279•坎格雷洛•Linotroban凝血酶•MRS2500•ElinogrelPAR-4P2Y1TPα-R血栓素A2ADPP2Y12PAR-1GqGq血栓素A2G/GADPG1213qGqGG12/G13凝血酶G12/G13qGqTPβ-RTXS血清素A2抑制剂血栓素A2ADP•APD-79细胞内信号激活5-HT2ACOX-1抑制剂•沙格雷酯阿司匹林•NaftidrofurylCOX-1血小板•AT-1015GPIIb/IIIaGPIa/IIaGPIba/IIa-GPVIGPIX-GPV纤维蛋

3、白原•C1qTNF-相关蛋白1•DZ-697b内皮•RG12989胶原vWFGPIIb/IIIa抑制剂GPVI抑制剂•阿昔单抗血小板GPIa/IIa抑制剂•单克隆抗体•依替巴肽•EMS16•替罗非班vWF:血管性血友病因子;GP:糖蛋白;ADP:二磷酸腺苷;FranchiF,etal.NatRevCardiol.2015;12:30-47.51-H5T,020A8:5.0-羟22色-2胺0A124;/C0O7/X1:5环氧化仅酶供;医PA疗R:蛋专白业酶人激士活参受体考;P2Y12在血小板功能中的作用胶原血栓素A2•P2

4、Y12是一种ADP受体，在血小板凝血酶vWF激活发挥关键作用，招募其他血小板致密颗粒分泌ADP至受损部位(继血小板粘附后)、增强其他激动剂(如凝血酶、TxA2)导致刺激P2Y12的血小板活性增强增强致密颗粒分泌聚集作用招募血小板增强P2Y12受体可增强：至受损部位促凝活性–致密颗粒分泌，释放，进而增强促凝血活性血栓生长及稳定–纤维蛋白原受体激活–血栓形成(P2Y12受体是止血反应的一种重要介质)P2Y12受体还在以下方面发挥重要作用：-ADP、TxA2以及PAR1选择肽激动剂SFLLRN诱导的不可逆血小板聚集-抑制受刺激

5、的腺苷酸环化酶-介导Gi信号传导，进而导致血小板聚集-ADP介导的TxA2生成DorsamRT,etal.JClinInvest.2004;113:340-345.vWF:血管性血友病因子;1T5X,A020:8血.0栓22素-2A02；14A/D0P7:/1二5磷酸仅腺苷供;医PA疗R:专蛋业白酶人激士活参受考体P2Y12受体拮抗剂发展史动脉粥样硬化斑块血栓形成噻吩并吡啶类(不可逆)Elinogrel普拉格雷替格瑞洛氯吡格雷坎格雷洛噻氯匹定(静脉制剂)1991年1997年2009年2011年药监局完成II期评估中研究新

6、型P2Y12受体拮抗剂(非噻吩并吡啶类，可逆)FranchiF,etal.NatRevCardiol.2015;12:30-47.P2Y12受体拮抗剂代谢途径替格瑞洛普拉格雷氯吡格雷活性物质无需体内生物转化中间代谢产物前体药物CYP依赖性氧化作用CYP3A4/5CYP2B6替格瑞洛CYP2C19CYP2C9酯酶水解作用结合CYP2D6普拉格雷血小板P2Y12氯吡格雷CYP依赖性氧化作用CYP依赖性氧化作用CYP1A2CYP2C19CYP2B6CYP3A4/5CYP2C19CYP2B6SchömigA.NEnglJMed2

7、009;361:1108–1111.15,008.022-2014/07/15仅供医疗专业人士参考P2Y12拮抗剂与受体结合位点氯吡格雷ADP•氯吡格雷和普拉格雷：ADPP2Y12受体–阻滞ADP与P2Y12受体结合，导致胞外结构ADP变化P2Y12受体普拉格雷P2Y12受体•替格瑞洛：ADP–通过作用于变构调节P2Y12受体位点发挥作用ADP替格瑞洛–结合独立于ADP外的受体，抑制构象改变P2Y12受体SSiilllleerr--MMaattuullaaJJMM,,eettaall..JJAACCCC.C2a0r1d3

8、ioNvaosvc;6I(n1t1e)r:v1121011-32;86.:1111-28.15,008.022-2014/07/15仅供医疗专业人士参考P2Y12受体拮抗剂的药理特性特性氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛坎格雷洛ElinogrelP2Y12受体不可逆不可逆可逆可逆可逆结合可逆性给药方式口服口服口服静脉静脉和口服