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1、.人乳头瘤病毒感染对妊娠的影响及处理 力作者单位:第三军医大学大坪医院野战外科研究所摘要:本文概述了妊娠期人乳头瘤病毒(HPV)感染的发生率及相关因素、HPV感染对妊娠的影响、母婴传播途径及处理。孕期HPV感染的母婴传播,不但可经产道直接接触传播,还可经血液、羊水及胎盘发生宫传播,其宫传播率的高低主要与母血的HPV感染相关。妊娠期HPV感染可能与胎儿窘迫、新生儿高胆红素血症、胎儿畸形有关。新生儿脐血的HPV感染主要与母血的HPV感染相关,而产时新生儿咽部的HPV感染主要与宫颈分泌物HPV感染相关。关键词:乳头瘤病毒;感染;妊娠;垂直传播;尖锐湿疣世界围女性
2、人乳头瘤病毒(HPV)的感染率为2%~44%。妊娠期HPV确切的感染率各家报道不一。1987年有学者首次研究了妊娠期与非妊娠期妇女HPV亚临床感染情况,发现妊娠期妇女HPV亚临床感染率为28·0%,高于非妊娠期妇女的12·5%,其中HPV16在妊娠期HPV阳性的妇女中占42·0%,而在非妊娠期HPV阳性的妇女中只占25·0%。大量流行病学调查和分子生物学研究显示,HPV与宫颈癌及癌前病变密切相关。妊娠是人体的特殊时期,HPV感染的影响和处理是非常重要的问题,应当引起关注。一、 HPV的分型HPV是伴随人类很久的双链无包膜的小DNA病毒,属乳头瘤病毒家族,是
3、一种特殊的DNA病毒,具有将正常细胞永生化的能力,并具有高度种属特异性、特殊嗜上皮性及嗜组织和宿主的特异性,可致人类皮肤和黏膜异常增生。HPV病毒DNA以整合形式存在于宿主细胞中。外阴(阴道)尖锐湿疣以及宫颈癌、阴道癌等肿瘤都与HPV感染有相关性。..HPV根据病毒致癌性的高低分为两大类。1·1 低危型HPV(非癌性相关型,LRHPV) 包括HPV6、11、42、43和一些新型HPV,HPV-DNA常为二倍体和多倍体,可致宫颈上皮瘤变(CIN)Ⅰ和部分CINⅡ,病变可以自行消退,几乎未见感染LRHPV者发展为CINⅢ或宫颈癌的报道。LRHPV与尖锐湿疣有关
4、。1·2 高危型HPV(癌相关型,HRHPV) 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26、53、66、68等型,HPV-DNA常为非整倍体,病变多不能自行消退,极少逆转,与CINⅢ和浸润性宫颈癌有关。还有资料显示,HPV70仅在一些浸润性宫颈癌中可检测到。生殖道癌前病变或浸润癌常与HRHPV如HPV16、18、31、45、53等型关系密切,最常见与宫颈癌相关的致病型是HPV16、18,我国还可见HPV31、45等型别的报道。二、 HPV感染对妊娠的影响一般认为,妊娠期HPV感染,LRHPV和HRHPV均有
5、可能,临床多表现为尖锐湿疣、CIN、宫颈癌。母婴垂直感染可引起新生儿先天性尖锐湿疣及青少年喉乳头状瘤等。2·1 妊娠期感染 妊娠期存在HPV病毒感染及垂直传播问题,其亚临床感染率亦较非妊娠期显著增高,且以HRH-PV如16、18型和LRHPV的感染常见。过去认为HPV可以通过感染的产道直接接触传播,没有血源传播可能。此后有学者在孕妇外周血、羊水及新生儿脐血中检出HPV-DNA,从而提出HPV除经产道传播外,还存在宫传播,可经孕妇血液、羊水及胎盘等感染胎儿。妊娠期尤其是妊娠末期,HPV感染率较高。妊娠期母婴传播的机制不明,多数学者认为HPV可引起病毒血症,曾
6、报道有个别胎儿出现畸胎或死胎,但目前研究几乎多限于孕晚期。宫传播率的高低主要取决于母血中有无HPV的感染。新生儿脐血的HPV感染主要与母血的HPV感染相关,而产时通过咽试子取材表明,..新生儿咽部的HPV感染主要与宫颈分泌物HPV感染相关。妊娠期HPV感染还可能与胎儿窘迫、新生儿高胆红素血症、胎儿畸形有关。也有文献报道,HPV感染与死产、胎儿生长受限、高胆红素血症、胎儿畸形无关,但缺乏大样本的资料。不同妊娠时期及产褥期的HPV感染率不同,总的来说感染率越来越高。妊娠的早、中、晚期及产后HPV感染率分别为50%、44%、45%和31%,与同期非妊娠期对照组相
7、比只有产后HPV阳性率的降低有统计学意义,这提示在孕早、中期对HPV的低免疫状态在产后得以恢复,机体在产后对HPV的清除能力提高。有报道合并有糖尿病的孕妇更易感染HPV。2·2 HPV感染与孕产次 孕产次与HPV感染密切相关,反复多次妊娠时,由于激素以及免疫系统的不断变化,HPV有明显的致癌作用。在分娩过程中,损伤及激素的作用使子宫尤其是宫颈对HPV的易感性增加。产伤导致的宫颈柱状上皮外露、裂伤及外翻,使宫颈的生理和解剖上发生改变,容易遭受各种物理、化学和生物等因素刺激,尤其是HPV的嗜上皮和黏膜性,使外露的宫颈柱状上皮发生感染,宫颈癌的发病率上升。妊娠次
8、数增加是HPV感染致高度鳞状上皮病变(HSIL)和宫颈癌的一个主要
