洛铂精品课件.ppt

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1、21845年，意大利化学家佩纶（MichelPeyrone）合成1893年，配位化学创始人维尔纳（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP顺铂—”佩伦盐”3发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物BarnettRosenberg,PhD..RosenbergB,VaneampLKrigasT.Platinumcomplexes.JNature,1965,205:698

2、顺铂—“偶然发现”肾毒性水化推进研究适应症局限与5-FU联用顺利上市恶心呕吐昂丹司琼上市巩固地位原因解决方案意义第一次，1974年第二次，1976年第三次，上市后顺铂不顺45洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica创新原研；2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权，获得“洛巴铂三水合及其制备、应用”独家专利(ZL94106670.3)；2005年9月获SFDA批准50mg(国药准字H20050308)规格上市；2007年4月“洛铂药物研究与开发”获“十一五”863计划立项资助(课题编号：2006AA020608)200

3、8年3月获SFDA批准10mg(国药准字H20080359)规格上市；2009年11月被遴选为国家医保产品；2011年7月“一类抗肿瘤新药洛铂二次研究开发”获贵州省科技重大专项立项资助[课题编号：黔科合中药字(2011)5068]；2012年9月“一类抗肿瘤新药洛铂IV期临床研究”获“十二五”重大新药创制科技重大专项立项资助(课题编号：2013ZX09014-001)。铂类抗肿瘤药发展历程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobaplatinsunplatin67分子特点铂类通用名分子式分子量手性结构第1

4、代顺铂(NH3)2Cl2Pt300.60非第2代卡铂C6H12N2O4Pt371.26非第2代奈达铂C2H8N2O3Pt303.18非第3代奥沙利铂C8H14N2O4Pt397.29单一对映结构体第3代洛铂C9H18N2O3Pt397.34非对映异构体SSS(LP-D1)RRS(LP-D2)8理化性质微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡铂16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈达铂

5、10mg/ml略溶≥5.1第3代奥沙利铂8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛铂26mg/ml略溶6.0～8.0顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂血浆蛋白结合率%90357752524h尿液排泄量%19-346740-695070血浆半衰期h57--73292--13402.2指标药物药代动力学PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer.BrJCancer.1995Jun;71(6):1302-7.史健,袁志芳,刘伟娜等.国产注射用洛铂在恶性肿瘤患

6、者体内药动学的研究.中国药学杂志,2007;42(24):1888-1891.10洛铂对多种肿瘤细胞敏感头部脑胶质瘤鼻咽癌喉癌口腔癌胸部肺癌乳腺癌食道癌纵隔肿瘤恶性胸膜间皮瘤腹部胃癌肝癌胆管癌胰腺癌结直肠癌生殖睾丸癌前列腺癌宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌泌尿肾癌膀胱输尿管血液慢粒淋巴瘤四肢骨肉瘤皮肤黑色素瘤1、年龄＞65岁；多次化疗；或既往出现Ⅳ度骨髓抑制注意监测血小板2、凝血功能障碍、多发性骨转移患者慎用3、选择恰当联合化疗方案，避免与血小板抑制严重的药物联用联合1、计算肌酐清除率，调整用药剂量：80ml/min以上正常剂量给药；40-80ml/min减量

7、20%；40ml/min以下不建议使用2、根据血液毒性调整下一周期剂量：血液毒性为Ⅰ-Ⅲ度时，洛铂下一周期剂量不变；血液毒性为IV度时，洛铂剂量在上一周期的基础上减20%3、按照CIT专家共识指南处理：PLT低于50×109/L时使用升PLT药物1、一般出现在化疗2~3周期后；2、化疗后7-10天出现，10~14天达最低值，约3周左右恢复3、21天左右恢复正常，暂未恢复者延迟化疗周期洛铂剂量限制性毒性--PLT可防可控可逆剂量限制性毒性（DLT)：随着剂量增大化疗药物必然会出现的毒副反应肌酐清除率计算公式：肌酐清除率(Ccr)ml/min=[(140

8、-年龄)*体重(kg)]/0.818*血肌酐（Scr），女性(Ccr)是按上述计算结果*0.85洛铂的剂量限