洛铂治疗小细胞肺癌的研究进展ppt课件.ppt

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1、洛铂治疗小细胞肺癌的研究进展1概述SCLC占肺癌的15-20%生物学特性：倍增时间短，恶性程度高，全身转移早临床分期：局限期(LS)和广泛期(ES)局限期占40%，广泛期占60%2概述SCLC对化、放疗敏感，近期疗效好；但治愈率低，90%以上治疗后复发，预后差。LS-SCLC的标准治疗目前是化放疗联合治疗RR65%~90%(CR45%~75%)MST15.1，2年存活率为32%；5年生存率12-25%，ES-SCLC的标准治疗是化疗RR70%~85%(CR20%~30%)MST仅约8.4个月2年存活率为7.3%5年生存率1%~2

2、%3SCLC的治疗局限期SCLC的治疗经历了几个发展阶段20世纪70年代以前手术治疗20世纪70年代前后局部治疗由手术转向区域放疗20世纪70－80年代全身化疗广泛应用20世纪90年代后区域与全身兼顾的化放疗结合的综合治疗4SCLC的治疗局限期：化疗是最基本的治疗（EP方案）放疗起着巩固治疗的作用NCCN推荐对于ECOGPS0~1的LS-SCLC可考虑化疗联合胸部同步放疗达到CR的患者给予预防性脑照射（PCI）5SCLC的治疗广泛期：以化疗为主(EP或EC方案为主)二线：依托泊苷、异环磷酰胺、拓扑替康、伊立替康、多西紫杉醇、氨柔

3、比星放疗作为一种姑息手段67一、洛铂治疗肺癌的药效学研究进展一、洛铂治疗肺癌的药效学研究进展7洛铂（Lobaplatin，D19466，LBP），1，2-二氨基-环丁烷-乳酸合铂，第三代铂类抗肿瘤药物分子式：C9H18N2O3Pt·3H2O，分子量：397.34德国AstaMedicaAG，Frankfurt研发阻碍DNA的复制和转录洛铂简介89洛铂简介2002年长安国际制药有限公司从德国ASTA公司购买转化了LBP在中国的专利权和生产销售权2005年SFDA批准为国家一类新药用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病2009

4、年入选国家医保目录9洛铂第三代铂类抗肿瘤药物临床前研究显示,该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好,毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药HOUJL.ForeignMedicalSciences2000,27(5):2962298.10洛铂和顺铂均明显抑制体外培养的人类NSCLC细胞的生长，两者活性相当，而卡铂的活性则明显较弱洛铂、顺铂和卡铂对体外培养肺癌细胞的抑制作用洛铂临床前主要药效学研究（楼丽广，中国科学院上海药物研究所）．细胞株肿瘤类型IC50(M)洛铂顺铂卡铂A549NSCLC1.72.685.3NCI-H4

5、60NSCLC2.11.922.8Calu-3NSCLC3.95.2100.8NCI-H23NSCLC2.41.881.3NCI-H526SCLC0.30.69.81112洛铂治疗肺癌临床前研究结论【1】HarstrickA,BokemeyerC,ScharnofkseM,etal.CancerChemother.Pharm.,1993,33:43-47.【2】国家863洛铂课题体外研究中，洛铂对SCLC及NSCLC肿瘤细胞株表现出良好的抗肿瘤活性，较顺铂更不易耐药。洛铂对SCLC细胞株H209/CP、GLC4/CDDP的IC5

6、0及RI（耐药指数）显著低于顺铂，抗癌活性更佳，更不易耐药。【1】、【2】洛铂对NSCLC细胞株A549、NCI-H460、Calu-3、NCI-H23的IC50显著低于顺铂【1】、【2】体内研究，洛铂显著缩小A549、NCI-H460、Calu-3裸鼠移植瘤体积，有显著抗肿瘤作用【1】、【2】洛铂与紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨有协同作用【2】1213洛铂治疗肺癌洛铂抗瘤谱广，作用与PDD和CBP相当,水溶液稳定,溶解度高，血浆蛋白结合率不足20%，24小时尿液排出率高达70%。静脉给药后，组织分布快，起效快，单位时间浓度高；与P

7、DD没有交叉耐药性,毒性与CBP类似；推荐剂量30～50mg/m2，单药为50mg/m2，联合化疗时为30mg/m2。McKeageMJ.Lobaplatin:anewantitumourplatinumdrug[J].ExpertOpinInvestigDrugs,2001,10(1):119-128.1314二、洛铂治疗小细胞肺癌的临床研究进展141洛铂的三项I期临床试验用药方式NMTD(mg/m2)DLT其它毒性RD72小时持续输注1160血小板减少白细胞减少、恶心、呕吐、静脉炎、贫血45mg/m2,每4周1次单次静推25

8、60血小板减少白细胞减少、恶心、呕吐、静脉炎50mg/m2,3～4周1次每日1次静推连续5天2745～85血小板减少白细胞减少、恶心、呕吐30～70mg/m2结论：洛铂最大耐受剂量为60mg/m2，剂量限制性毒性为血小板减少。Ⅱ期推荐临床剂量50mg/m2。注: