正式酒肝讲课.ppt

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1、酒精性肝病AlcoholicLiverDisease（ALD）丁霞主任医师古代关于酒的诗词悲时——陆机说：“置酒高堂，悲歌临觞，人寿几何，逝如朝霜。”(《短歌行》)欢时——李白说：“人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。”（《将尽酒》）离时——王维说：“劝君更进一杯酒，西出阳关无故人。”（《送元二使安西》）合时——欧阳修说：“十载相逢酒一卮，故人才见便开颜。”（《浣溪沙》）喜时——杜甫说：“白日放歌须纵酒，青春作伴好还乡。”（《闻官兵收河南河北》）哀时——阮籍说：“临觞多哀楚，思我故时人，对酒不能言，凄怆怀酸辛。”（《咏怀》之三十四）乐时——杜甫说：“

2、肯与邻翁相对饮，隔篱呼取尽余怀。”（《客至》）愁时——李白说：“抽刀断水水更流，举杯消愁愁更愁。”（《宣州谢眺楼饯别校书叔云》）概述发病机制易感因素临床表现实验室检查影像学诊断酒精性肝病病理学诊断临床诊断标准鉴别诊断治疗预后转归中医药由长期过量饮酒引起的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化及酒精性肝硬化统称为酒精性肝病。(alcoholicliverdiseases,ALD)。以上四者可单独出现，也可同时并存或先后移行。西方国家多见，ALD是肝脏疾病中发病和死亡的主要病因，而酒精性肝硬化则占肝硬化总数的50～70%。在我国，近年酒精性肝病有迅速增加

3、的趋势，ALD在饮酒者中的发病率已达6.1%。有报道我国酒精性肝硬化发病率高达48.9%，远高于欧美8%和22%及日本31.8%的发病率。ALD的防治已成为我国医学领域一个重要课题。概述发病机制酒精的代谢与转化口服的乙醇以单纯扩散方式由胃（30%）和小肠（70%）迅速吸收。酒精吸收入血后，随血液流到各个器官，主要是分布在肝脏和大脑中。酒精在体内主要由肝脏代谢（约90～95%），部分（5～10%）由肺、肾和皮肤直接排出，少量由肾、肌肉、胃肠道及肺组织氧化。酒精在肝内代谢为乙醛主要有以下途径：血中乙醇在低至中浓度时，主要乙醇脱氢酶（ADH）作用转化为

4、乙醛；血中乙醇浓度高时，微粒体乙醇氧化系统(MEOS)被诱导，在该系统催化下，NADPH与O2将乙醇氧化为乙醛,同时产生大量活性氧损害肝脏。产生的乙醛由线粒体的乙醛脱氢酶（ALDH）氧化成乙酸。最后乙酸由肝释放入血，在外周组织氧化成二氧化碳和水。乙醇的代谢途径NADNADH+H+胞质液、线粒体①（80%）乙醇乙醛乙醇脱氢酶NADPH+H+NADP+NADNADH+H+微粒体MEOS线粒体（小部分）乙醇+O2H2O+乙醛乙酸细胞色素P450乙醛脱氢酶NADPHNADP微粒体（小量）乙醇+H2O2H2O+乙醛H2O2酶发病机制发病机制酒精及其代谢

5、产物乙醛等的代谢出现障碍，在体内潴留而损害肝细胞，发生肝细胞脂肪变性、肝炎、肝纤维化、肝硬化。乙醇对肝损害的机制尚未完全阐明，可能涉及以下机制:酒精及其代谢产物对肝脏的直接毒性作用氧化应激脂质过氧化作用免疫因素炎症介质和细胞因子细胞凋亡内毒素1.乙醇及乙醛对肝细胞的直接毒性作用乙醇的肝毒性是由于乙醇脱氢酶介导过度产生的还原型腺嘌呤二核苷酸及具有高度毒性的乙醛的结果。乙醛为一高活性物质，比乙醇对肝毒性更强：损伤线粒体，改变NADH/NAD比值及肝细胞氧化还原状态，抑制三羧酸循环，引起物质代谢紊乱，使脂肪酸的氧化能力降低和甘油三脂合成上升。影响肝细胞

6、的微管系统，使微粒蛋白分泌减少，造成脂质和蛋白质在肝脏细胞中沉积。为肝细胞脂肪变性和坏死的重要基础。与细胞膜结合，改变其通透性及流动性，从而导致肝细胞损伤。乙醛能增加胶原的合成，促进肝纤维化的形成。是酒精性肝硬化形成的重要机制。发病机制2.氧化应激反应氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。乙醇在微粒体氧化系统(MEOS)中产生大量活性氧，这些活性氧分子诱发氧化应激反应，对肝脏造成损害。肝

7、细胞活性氧的生成和氧化应激在酒精性肝病发生发展中至关重要。氧化应激不仅能刺激产生细胞因子，还能引起肝脏脂质过氧化，同时炎症反应、免疫因素均参与肝损伤，而且与缺氧、凋亡、营养因素均有关系。氧化应激可能是酒精摄入后引起肝脏炎症和纤维化的主要机理。乙醇诱导的氧化应激对激活肝脏对自身和外来抗原的免疫反应十分重要。发病机制3.脂质过氧化作用脂质过氧化是氧化应激反应后，生成的活性氧氧化生物膜的过程，即活性氧与生物膜的磷脂、酶、核酸等大分子物质发生脂质过氧化反应，形成脂质过氧化产物，如丙二醛和4-羟基壬烯酸。发病机制乙醛与谷胱甘肽结合，影响自由基清除肝内氧自由

8、基过剩膜磷脂发生脂质过氧化反应破坏生物膜的流动性、通透性和完整性，影响细胞各种生理功能生成的脂质过氧化产物进一步破坏蛋白质，核酸等大分子