抗菌药物临床应用指导原则与分级管理.ppt

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1、抗菌药物临床应用指导原则与分级管理北栅医院刘同根目的合理使用抗菌药物。规范医疗机构和医务人员用药行为前言病原微生物：细菌、病毒、支原体、衣原体等。细菌性感染最常见。抗菌药合理应用；治愈并挽救生命。抗菌药物不合理应用：不良反应，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等。抗菌药的不合理应用：1、无指征的预防用药；2、无指征的治疗用药；3、抗菌药物品种、剂量的选择错误；4、给药途经、给药次数及疗程不合理等。抗生素的作用机制与用法1.阻断细菌细胞壁的合成细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。

2、许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成，磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而β－内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。2.影响菌体蛋白质的合成抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于30S亚基，氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基，氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。3.影响细菌细胞膜的通透性作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合

3、，使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。4.影响叶酸的代谢磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核酸。5.影响核酸代谢喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶，干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。二、抗生素的用法1、投药间隔时间取决于药物的半衰期、有无PAE（抗生素的后效应）及时间长短，以及其杀菌作用是否有浓度信赖性。除药效学外，投药间隔还要考虑药物的副作用与血药浓度的关系2、时间依赖

4、性抗菌药物（非浓度依赖，无PAE或很短）：青霉素类和第一、二、三代头孢菌素及氨曲南等，建议投药时缩短间隔，尽量延长血药浓度超过MIC（抗生素最低抑制浓度）时间。3、浓度依赖性抗菌药物（有较好的PAE）：氨基糖甙类、喹诺酮类，建议提高血药浓度，适当延长投药间隔时间。4、介于时间、浓度依赖之间的药物（非浓度依赖，有一定的PAE）：碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。血药浓度或感染组织的药物浓度超过细菌MIC的时间（T）是体内杀菌效果的重要预测指标。（不是血峰浓度）50%以上给药间隔时间的血药浓度MIC则达到

5、最大杀菌效应。抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。最佳用药方案——尽可能增大接触时间。抗生素用法不规范包括每次剂量（过大或不足）、间隔时间、给药途径和疗程不恰当（过早停药或感染控制多日而不及时停药）；给药次数内容：为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染病原菌，应根据药动力学、药效学相结合的原则给药。如：青霉素、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类等一日给药一次。（重症感染者例

6、外）抗菌药物的疗程内容：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后3－4天。（73－96小时）特殊情况，妥善处理。但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌、结核要较长疗程方能治愈，并防止复发。抗菌药临床应用原则抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：1、有无指征应用抗菌药。2、选用的品种及给药方案是否正确、合理。抗生素治疗的五个基本原则一、针对特异性病原体的病因治疗首先必须确定引起感染的特殊致病原，一旦确定致病原，即可选用可能覆盖致病菌的敏感抗生素。根据感染部位或临床病症推测致病

7、菌，选用可能敏感抗生素行经验治疗；同时取相应分泌物作细菌培养和药敏试验，根据培养结果改用窄谱抗生素。感冒或上呼吸道感染多为病毒感染，原则上不用抗生素，抗生素对病毒无效，无指征乱用会助长不良反应发生率。氨基糖苷类抗菌谱，适应症主要为G(-)菌感染和与青霉素或万古霉素联合治疗某些G(+)菌感染起协同作用，毒性作用为耳毒性,发生率为5%，经常不可逆，与耳蜗细胞和前庭细胞对药物的摄取和积蓄有关，与细胞和药物接触时间有关。肾毒性庆大霉素较大，发生率达25%，经常较轻，早期发现可恢复，快速滴注可发生神经肌肉接头阻滞，一般不同抗生素不能置同一注射器内应用，应分开

8、注射，同时应考虑有无拮抗作用或配伍禁忌丹毒提示为溶血性链球菌，首选青霉素。二、抗生素分布和药代动力学抗生素体外试验对某种细