中药辐照灭菌控制及验证.ppt

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1、中药辐照灭菌控制及验证目录一、中药辐照灭菌相关基本知识；二、中药辐照灭菌相关标准；三、中药辐照灭菌的剂量确认；四、辐照灭菌装置；五、中药辐照灭菌验证；六、中药辐射灭菌供方的选择；七、中药辐照灭菌相关方的职责。一、中药辐照灭菌相关基本知识辐照加工（灭菌）：辐照加工---是利用电离辐射在被辐照物质中产生特定的辐射化学或辐射生物学效应以达到某种利用目的的加工方法。对于中药来说就是利用电离辐射的射线杀灭中药产品中有害微生物的过程。2、辐照灭菌机理一、中药辐照灭菌相关基本知识利用射线对产品实施辐照，射线作用于产品上和产品中

2、的微生物，与其发生一系列辐射化学或辐射生物学效应，直接或间接地破坏产品微生物的核糖核酸（DNA，RNA）、蛋白质和酶等，改变微生物的生物遗传特性，使其失去生物活性，从而达到消毒或者灭菌的目的。3、辐照灭菌机理直接作用辐照消毒灭菌原理间接作用一、中药辐照灭菌相关基本知识⑴冷消毒⑵安全⑶穿透力强⑷易于控制⑸工业化规模另外还有灭菌彻底、无污染、无残留及操作简单快捷等。不会诱发感生放射性能量（10MeV以上的），60Co-γ射线产生的放射性能量为1.33MeV和1.17MeV；60Co放射源是以金属棒的形式存在。由于γ射

3、线的能量很大，且质量小、不带电所以其穿透力极强。。60Co-γ辐照仅需要控制时间。一、中药辐照灭菌相关基本知识4.辐照加工（灭菌）的特点5、吸收剂量absorbeddose传输到物质单位质量上的电离辐射能的量。吸收剂量的单位是戈瑞(Gy)，1Gy=1J/Kg（=100rad）一、中药辐照灭菌相关基本知识6、（微）生物负载（bioburden）一件产品/或无菌屏障系统上/或中活微生物的总数对于中药来说可以认为就是产品中的初始污染菌。一、中药辐照灭菌相关基本知识一、中药辐照灭菌相关基本知识7.微生物抗性微生物随着剂量

4、下降的残存率曲线。二、中药辐照灭菌相关标准1、国内体系标准：GB/T19000-2015《质量管理体系基础和术语》GB/T19001-2015《质量管理体系要求》GMP《药品生产质量管理规范》《中药辐照灭菌技术指导原则》ISO14971:2007《风险管理》二、中药辐照灭菌相关标准2、国内技术标准：GB17568《γ辐照装置设计建造和使用规范》GB16334《γ辐照装置食品加工实用剂量学导则》GB/T16640《辐射加工剂量测量系统的选择和校准导则》GB/T16509《辐照加工剂量测量不确定度评估导则》GB/T1

5、8524《食品辐照通用技术要求》GB/T15446《辐射加工剂量学术语》《60Co辐射中药灭菌剂量标准》卫药发〔1997〕第38号《中药辐照灭菌技术指导原则》实施细则1、中药辐照最低灭菌剂量计算公式SD=D10lgN0/NN：经过辐照后的残存菌数；N0：初始菌数；SD：使残存菌数降至N所实施的吸收剂量。以上公式是辐照加工中计算辐照剂量的基本公式。三、中药辐照灭菌的剂量确认2、D10值：D10值定义为：在规定的条件下，将供试微生物的数量减少90%所需要的剂量或时间。在辐射灭菌中通常用吸收剂量表示，单位是kGy。D1

6、0值是显示微生物对射线的抵抗能力的特征值。D10值是针对微生物的种类来说的。三、中药辐照灭菌的剂量确认三、中药辐照灭菌的剂量确认3、常见微生物的D10值：脊髓灰质炎病毒0.7-6.5kGy•单纯疱疹病毒3.9-4.7kGy•痘苗病毒1.6-5.3kGy•流行性感冒病毒0.5-5.6kGy•细菌芽胞(厌氧):肉毒杆菌1.3-3.4kGy•细菌芽胞(喜氧):枯草杆菌1.7-2.5kGy•破伤风杆菌2.2-3.3kGy•革兰氏阳性菌0.18-0.89kGy•革兰氏阴性菌0.029-0.24kGy•霉菌0.15-1kGy

7、•沙门氏菌0.48-0.69kGy大肠杆菌0.34-1.30kGy三、中药辐照灭菌的剂量确认4、中药最低辐照灭菌剂量确认实例例如：假设灭菌前初始污染菌数106cfu/g，灭菌到灭菌后的存活菌数100。根据SD=D10*lg(N0/N)计算：如果是霉菌，灭菌剂量为SD=1*lg(106/100)=1*6=6.0kGy。沙门氏菌灭菌剂量SD=0.69*lg(106/100)=0.69*6=4.2kGy大肠杆菌灭菌剂量SD=1.3*lg(106/100)=1.3*6=7.8kGy。5、中药产品最大耐受剂量确认中药辐照灭

8、菌在不影响原料或制剂的安全性、有效性及稳定性的原则下，产品的材质（包括包装材料）经过辐照，可以允许的最大变化所对应的辐照剂量。该剂量需要验证确认。对于灭菌保证水平（SAL）要达到10-6的产品，需要采用GB/T18280-2015idtISO11137-《Sterilizationofhealthcareproducts-Radiation》标准进行灭菌剂量确认。三、中药