免疫调节异常引起的.ppt

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1、崔玉芳放射与辐射医学研究所免疫学研究室免疫调节异常引起的免疫性疾病第一节自身免疫病第二节Th1/Th2与抗肿瘤免疫第三节Th1/Th2与I型糖尿病第四节Th1/Th2甲状腺功能亢进第五节Th1/Th2与HVGR和GVHR第六节Th1/Th2与炎症性肠病第七节问题与展望免疫性疾病一、自身免疫病（AD）（一）概述：免疫耐受性(immunologicaltolerance)：机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象，称为自身免疫耐受。一旦这种机制失调则导致免疫系统对自身成分发生反应，产生自身抗体和

2、致敏淋巴细胞，称为自身免疫。自身免疫并不一定引起自身免疫病，只有当自身免疫出现质和量的异常，自身抗体或致敏淋巴细胞攻击自身靶抗原和组织，进而导致病理改变和功能障碍时，才称为自身免疫病（autoimmunedisease,AD）。（1）患者血中可测到高效价的自身抗体和对自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；（2）造成自身靶细胞或靶组织病理性损伤和功能障碍；（3）在动物实验中可复制出相似的病理模型，并可被动转移；（4）呈反复发作和慢性迁延性并有一定遗传倾向。（二）AD的四大特征：（三）常见AD的分类———

3、————————————————————类别疾病名称自身抗原———————————————————————器官慢性淋巴细胞性甲状腺炎甲状腺球蛋白和特异性微粒体型糖尿病胰岛细胞溃疡性结肠炎结肠上皮细胞重症肌无力乙酰胆碱受体原发性胆汁性肝硬化小胆管上皮细胞慢性萎缩性胃炎胃壁细胞甲状腺机能亢进症TSH受体自身免疫性溶血性贫血红细胞非器官类风湿性关节炎变性IgG特异性系统性红班狼疮核DNA,细胞浆成分————————————————————————（四）AD的发病机制较复杂，根本原因是自身免疫耐受性破

4、坏，发生持久和过度的免疫应答导致疾病的发生。目前证实，Th1/Th2免疫平衡在该病的发病机制中起重要作用，对大多数AD而言，都有一个共同的关键步骤，即自身反应辅助性T细胞活化(mobilizationofselfreactivehelperTcell)。触发机制隐蔽或隔绝抗原，基因缺失，未知抗原促使自身反应辅助性T细胞活化效应机制Th1型细胞因子Th2型细胞因子（IL-2，IFN-）（IL-4，5，10）细胞免疫反应体液免疫反应（自身抗体）（1）激活的细胞毒T细胞（1）溶解和吞噬（

5、2）激活的巨噬细胞（2）免疫复合物（3）肿瘤坏死因子-,（3）ADCC作用；抗受体作用Fig.1自身免疫病的触发和效应机制Th1型疾病：甲状腺炎、型糖尿病发病机制：涉及巨噬细胞的激活、细胞毒T细胞的生成以及释放可引起细胞损伤的介质如TNF-,。Th2型疾病：血液病、狼疮样疾病发病机制：为自身抗体与靶细胞结合，通过介导补体的溶解作用，或通过调理作用促进细胞吞噬，是抗体对靶细胞的直接效应；也可形成免疫复合物沉积于血管床，激活补体并诱发炎症反应，引起狼疮样疾病。（五）Th1/Th2与ADTh1

6、与Th2细胞比例的变化与肿瘤免疫的关系近年引起关注。正常情况下，Th1/Th2处于相对平衡状态，肿瘤可使Th1/Th2平衡向Th2漂移，而Th2漂移又会促进肿瘤的发展。（一）Th1优势与抗肿瘤免疫已知细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式，Th1分泌的IL-2，IFN-、TNF-3种细胞因子，在机体的抗肿瘤免疫中发挥重要作用。其中：IL-2可刺激NK细胞或CTL细胞的杀瘤活性；IFN-具有较强的抗肿瘤和免疫调节作用；TNF-可直接造成肿瘤细胞的凋亡。二、Th1/Th2与抗肿瘤免疫另外，由Th1

7、细胞分泌IL-12能诱导Th1细胞的发育并抑制Th2细胞的分化，在机体的抗肿瘤免疫中同样具有重要作用。而IL-4，5，6，10是由Th2细胞分泌的主要细胞因子，具有抑制抗肿瘤免疫应答的作用。由此可见，机体要处于良好的抗肿瘤状态，Th1型细胞必须占优势。一旦Th1向Th2漂移，造成免疫抑制则机体的抗肿瘤免疫受到严重干扰，导致肿瘤的发生。Yamamura最先发现肿瘤病人体内Th2型细胞因子占优势状态，之后陆续发现：非小细胞肺癌、绒癌、卵巢癌、脑胶质瘤、肾癌、结肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种类型的肿瘤均发

8、生Th2漂移。除肿瘤病人发生Th1/Th2漂移外，肿瘤细胞本身也表现为Th1Th2的漂移。（二）不同肿瘤患者的Th1Th2漂移Huang对5例非小细胞肺癌细胞株检测结果表明，5/5细胞株表达IL-10、IL-5，3/5表达IL-4，未见1株表达IL-2和IFN-。Huang随后对5例肺腺癌和5例肺鳞癌的新鲜瘤组织标本检测获得类似结果。Gastl对48株非造血系统肿瘤细胞株检测表明，28/48细胞株表达IL-6，15/48表达IL-10，未发现有I型细胞因子的表达。IL-10和