2012年肺腺癌病理类型 lung adenocarcinoma classification.ppt

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1、肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类（2011）韩安家中山大学附属第一医院2012-4肺癌已成为全球发病率和死亡率最高和严重危害人类健康及生命的恶性肿瘤。肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型（约占肺癌的50%）。肺腺癌不同组织学亚型在临床、影像学、病理学和遗传学上有很大差异。WHO1967,1981和1999关于肺癌的分类主要由病理学家编写。2004年版本作了些修改，增加了分子遗传学和临床信息。但近6年来，特别是医学肿瘤学、分子生物学和放射学等关于肺腺癌取得了明显进展。主要进展：1）肺腺癌中EGFR突变以及预计针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI

2、）的反应；2）排除鳞状细胞癌。因肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲赛(pemetrexed)和抗血管内皮生成药物贝伐单抗（bevacizumab）治疗有效，而鳞癌对培美曲赛治疗效果不如腺癌，用贝伐单抗治疗可引起威胁生命的大出血。3）放射学与病理学的相关性为肺癌早期发现、类型识别、浸润边界和外科处理时间等可提供积极评价。2004年WHO分类已不能充分反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的进展，也不能满足临床治疗和预测预后的需要。2011年，IASLC/ATS/ERS公布了肺腺癌的国际多学科分类。JThoracOncol.2011;6(2):244-285An

3、internationalcorepanelofexpertsrepresentingallthreesocietieswasformedwithoncologists/pulmonologists,pathologists,radiologists,molecularbiologists,andthoracicsurgeons.Thesearchstrategyidentified11,368citationsofwhich312articlesmetspecifiedeligibilitycriteriaandwereretrievedforfu

4、lltextreview.肺腺癌病理最新观点1.不再使用细支气管肺泡癌（BAC）和混合型腺癌的术语。以前的BAC文献上涉及的范围广泛，包括1）孤立性小非浸润性周围性肺癌具100%的5年生存率2）浸润性腺癌伴微小浸润具近100%的5年生存率；3）混合性浸润性腺癌；4）以前的BAC伴粘液或非粘液型；5）广泛播散的肺腺癌伴很低的生存率。2.对于手术切除的肺腺癌标本，增加原位腺癌（AIS）及微小浸润性腺癌（MIA）的术语。AIS和MIA常为非黏液性，极少是黏液性。此类小的孤立性腺癌，无论它们是纯附壁状（lepidic）生长（AIS）或≤5mm浸润性附壁状生长

5、为主（MIA）的病人，肿瘤经完整切除，将有100%或约100%疾病特异性生存率。3.浸润性腺癌分类以癌细胞的主要生长方式命名，其分型包括：附壁为主（原伴非黏液型BAC的混合型腺癌）腺泡为主乳头为主微乳头为主：为一新增的组织学亚型。实体为主伴粘液产生（每2个高倍视野至少有5个癌细胞胞浆内有粘液）腺癌的变异型：浸润性黏液腺癌（原黏液型BAC）胶样型胎儿型肠型腺癌此分类为小活检和细胞学标本的指南，约70%肺癌是通过这样的标本确诊。4.在进展期NSCLC患者，应尽可能确定其为腺癌或鳞癌，因有以下重要的原因：腺癌或者NSCLCNOS应检测EGFR突变，因

6、其突变的存在可以预测其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的反应；与鳞癌比较，腺癌是预测培美曲塞治疗的一个强有力的指标；潜在致命性的大出血可发生于接受贝伐（bevacizumab）单抗治疗的鳞癌患者。5.如果肿瘤仅以光镜为基础不能分类，应采用如免疫组织化学和/或黏液染色对肿瘤进一步分类。6.NSCLC一术语，应尽量少使用。浸润前病变不典型腺瘤性增生原位腺癌（≤3cm原BAC）非黏液型黏液型黏液/非黏液混合型不典型腺瘤性增生(atypicaladenomatoushyperplasia，AAH)属于肺腺癌的浸润前病变；5-23%肺腺癌手术切除标本中

7、可见AAH；7%肺腺癌标本中可见多灶性AAH；分子生物学显示AAH在细胞的克隆性、KRAS突变,KRAS多态性,EGFR突变,p53表达，杂合子缺失,甲基化,端粒末端转移酶（telomerase）过表达,eukaryoticinitiationfactor4E表达,Wnt通路表观遗传学改变,和FHIT表达等与肺腺癌密切相关。AAH组织病理学特征局限性病变，直径≤0.5cm；轻度或中度不典型II型肺泡上皮细胞或/和Clara细胞沿着肺泡壁和呼吸性细支气管增生；细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉突样，核圆或卵圆；核内包涵体常见；部分病例可见AAH到AIS的连

8、续性形态改变。原位腺癌（adenocarcinomainsitu,AIS）属于以前BAC的一种；直径≤3c