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1、降钙素原(PCT)脓毒症快速诊断和临床感染管理的有效工具细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室脓毒症全身炎症反应综合征(SIRS)重度的外伤、烧伤、出血性休克或感染脓毒症(sepsis)SIRS+感染重度脓毒症(severesepsis)Sepsis+器官功能不全脓毒性休克(sepsisshock)Sepsisorseveresepsis+低血压多器官功能障碍综合征(MODS)*ACCP美国胸内科医师学会/S
2、CCM危症监护医学学会脓毒症定义感染导致的SIRS感染脓毒血症SIRS炎症介质内毒素重度SIRS诊断标准符合一下标准2条或以上体温>38℃or<36℃心率>90/min呼吸>20min或机械通气过快(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞>12,000或<4,000/mm3or>10%非成熟粒细胞Americancollegeofchestphyicians/societyofCCM(ACCP/SCCM)ConsensusConference1992证明有感染,且满足SIRS的2条或以上标准脓毒血症的死亡率每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型死亡病例/年重症的脓毒症2
3、15,000急性心梗193,000肺癌156,000结直肠癌57,000乳腺癌42,000数据来源:礼来网站DATAMANAGER脓毒血症的进展和死亡率正确诊断和治疗推迟1小时,死亡率增加7.6%KumarA,etal.CritCareMed.20061、脓毒血症的发病率急剧上升,28天死亡率高达80%。2、脓毒血症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关。3、目前的诊断标准主要依据临床症状和体征,缺少一定的特异性。4、细菌血培养至少需要48-72小时,超过40%的假阴性。脓毒血症面临的挑战28天死亡率10%20%40%高达80%SIRSSIRS+脓毒症脓毒症+器官功能不全局部炎症感
4、染/外伤SIRS脓毒症重度脓毒症/脓毒症休克临床排除脓毒症的方法微生物检测(血液培养)影像学(x-ray,CT)分子生物学检测活检生物标志物检测检测时间,敏感性和特异性检测方便性,检测成本检测方便性,检测成本,检测时间损伤性,相对较贵检测方便,无损伤,相对较贵出现较晚,半衰期短CRP特异性差激素治疗影响其水平?是否存在可以改善临床诊断的其他标志物?WBC内毒素IL-10TNF.........IL-6PCT(降钙素原)理想的标志物应具备以下条件:检测简单方便检测快速,成本低,高的特异性和敏感性能够反映疾病的严重程度早期准确诊断反映预后和治疗的疗效脓毒症诊断的生物标志物第5界多伦多脓毒
5、症圆桌会Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil2007CritCareMed.2008Jan;36(1):296-3272008,瑞典脓毒症指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“Germansepsisguidelines,update2007:PCT进入脓毒症诊
6、疗的多个指南France法国急性细菌性脑膜炎实用指南Germany德国脓毒症诊疗指南LRTI诊疗指南Spain西班牙SEUP(西班牙儿科急诊协会)把PCT列入婴儿原因不明发热(FWS)诊断树中降钙素原PCTProcalcitonin生理情况下降钙素的前体血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性N端-ProCT降钙素(CT)抗钙素(katacalcin)NC157-6091-96116*MorgenthalerN.etal.,ClinLab2002,48:263-270降钙素原PCT生理情况下降钙素的前体甲状腺AfterP.Linsch
7、eid,Endocrinology200311号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下甲状腺C细胞内分泌高尔基体降钙素PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrino