狼疮样抗凝物.ppt

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1、狼疮样抗凝物（lupusanticoagulation,LAC）李利红血液与肿瘤内科抗磷脂抗体抗心磷脂抗体(anticardiolipidantibody,ACL)IgG、IgM、IgA固相狼疮样抗凝物（lupusanticoagulation,LAC）IgG、IgM液相Β2-GPI：亲磷脂糖蛋白，抗凝活性？狼疮样抗凝物对凝血的影响易于出血？易于血栓？狼疮样抗凝物对凝血的影响出血：＜1%（多发生在血小板减少时）血栓：＞25-50%体外：延长磷脂依赖的凝血试验（APTT、PT）体内：易栓症狼疮样抗凝物存在的临床意义SLE:1952年由Conleyle

2、和Hartman发现，10%肿瘤淋巴增殖性疾病细菌感染病毒感染（HIV）药物：普鲁卡因酰胺、异丙嗪、奎尼丁、异烟肼等抗磷脂抗体的靶抗原抗磷脂相关凝血因子抗凝血酶-凝血酶复合物（TAT）PCPSβ2-GPIAnnexinVTM纤溶酶t-PA内皮细胞凝血酶原凝血酶组织因子-FⅦa复合物FⅪFⅫPAF内皮细胞狼疮抗凝物（LA）检测步骤1、筛选试验：依赖磷脂的凝血筛选试验延长白陶土部分凝血活酶时间（APTT)蛇毒试验（dRVVT)白陶土凝集时间（KCT）稀释的凝血酶原时间（PT）2、混合试验（纠正试验）加入正常的乏血小板混合血浆不能纠正3、确诊试验补充外源

3、磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验4、排除其他抗凝物质存在如FⅤ，FⅧ抑制物和肝素的存在5、抗LA单克隆抗体Test1:筛选试验Test2:停止观察LA正常LA实验流程（ISTH)正常血浆+患者血浆混合试验Test1:Test2:确诊试验LA孵育的混合试验能纠正异常不能纠正阳性Negative因子测定因子缺乏纠正特异性抑制物100%敏感LASSC,1995100%敏感两种以上不同原理试验.PTT-LASTAStaclotDRVVScreenStaclotLASTAStaclotDRVV证实目前采用较多的方法狼疮抗凝物(LA)按DRVVT原理测定LA使用

4、全自动血凝仪测定试剂均由公司提供LA比值=LA筛查试验值(s)／LA确诊试验值(s)，LA比值>1．2为界值在诊断APS方面：LA较ACL特异性强,但敏感性差。抗2-GPI抗体具有LA活性,与血栓的相关性比aCL强抗磷脂抗体1、对血管内皮的影响：直接损伤内皮细胞抑制内皮细胞前列环素（PGI2）的产生和释放aPL介导的血栓形成的分子机制PGI2↓LA血小板活化↑结合内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素AT活性↓2、对血小板的促凝作影响TXA2↑LA血小板活化↑3、干扰血栓调节素－蛋白S－蛋白C旁路（TM-PS-PC旁路）获得性APC抵抗，灭活FVa、FⅧa

5、能力降低影响内皮细胞合成TM介导的PC的活化4、纤溶的异常：干扰内皮细胞释放t-PA促进纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的释放t-PA与PAI的平衡失调5、对组织因子途径的影响诱导内皮细胞或单核细胞表达组织因子（TF）6、其他引起AnnexinV细胞保护的破坏：导致妊娠期间粘附分子的异常表达APLTF表达单核细胞蛋白C系统内皮细胞AT系统PtHS-ATⅢ相互作用及TAT形成TXA2，Xa产生TF表达,Cox-2t-PA,PAF,PGI2TXA2/PGI2失衡PC活化PSAPLBloodcollectionrequirementssodiumcitra

6、teanticoagulatedbloodcollectedbeforethestartofanyanticoagulantdrugorafterasufficientperiodfollowingdiscontinuationfollowedbydoublecentrifugationifnottestedimmediately,frozen.谢谢！