免疫学精选课件肿瘤免疫.ppt

《免疫学精选课件肿瘤免疫.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院1内容提要肿瘤抗原机体抗肿瘤免疫效应机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫诊断和治疗2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院2肿瘤抗原肿瘤抗原（tumorantigen）泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制为：基因突变细胞癌变过程中使原本不表达的基因被激活抗原合成过程的某些环节发生异常胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达外源性基因（如病毒基因）的表达2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院3肿瘤抗原的分类根据肿瘤抗原特

2、异性的分类肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)根据肿瘤抗原产生机制的分类突变抗原、病毒诱发的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原、胚胎抗原、分化抗原、过度表达的癌基因产物2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院4肿瘤特异性抗原TSA仅表达于肿瘤组织，而不存在于正常组织。此类抗原多通过肿瘤在同种系动物间的移植而被证实，故也称为肿瘤特异性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumorrejectiona

3、ntigen,TRA）。化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院52021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院62021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院72021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院8肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原指存在于肿瘤组织或细胞，同时正常组织或细胞也可表达的抗原物质。此类抗原在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞。胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等多属此类。2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院9突变抗原机体受到化学致癌剂或物理辐射等

4、作用，某些基因发生突变而表达新抗原（如MUM-1抗原和P53等）。此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性弱、特异性强、高度异质性。同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同种系的不同个体、甚至是同一个体的不同部位，其免疫原性各异。由于突变的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故应用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤有一定困难。2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院10病毒诱发的肿瘤抗原能够诱发肿瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转录病毒。这类肿瘤抗原与化学、物理因素诱发突变的肿瘤抗原不同，无种系、个体和器官特异性，且具有较强的免疫原性。此类肿瘤抗原虽

5、由病毒基因所表达，但与病毒本身基因表达的产物有区别，故被称为病毒相关的肿瘤抗原，常见者如SV40病毒转化细胞表达的T抗原、人类腺病毒诱发肿瘤细胞表达的E1A抗原等。2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院11一些与肿瘤相关的病毒2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院12自发肿瘤抗原自发肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。自发肿瘤表达的抗原大部分可能仍属突变抗原，但其基因突变的诱因不详。此类肿瘤抗原具有明显的肿瘤特异性；部分类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同抗原；某些自发肿瘤抗原是由所谓“沉默基因”（silentgene）

6、在细胞恶变时表达。黑色素瘤抗原MAGE1～MAGE-12等属自发肿瘤抗原。2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院13胚胎抗原正常情况下胚胎抗原（fetalantigen）仅表达于胚胎组织，发育成熟的组织并不表达。常见的胚胎抗原有甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）、胚胎性硫糖蛋白抗原（fetalsulfoslycoproteinantigen,FSA）等。胚胎抗原是最早用于肿瘤免疫学诊断和免疫学治疗的靶抗原。由于个体发育过程中对此类抗原已形成免疫耐受，故难以诱

7、导机体产生针对胚胎抗原的杀瘤效应。2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院14机体抗肿瘤免疫效应机制抗肿瘤体液免疫机制补体的溶细胞效应抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应抗体的免疫调理作用抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体干扰肿瘤细胞粘附作用2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院15机体抗肿瘤免疫效应机制抗肿瘤细胞免疫机制CD4+T细胞CD8+T细胞γδ+T细胞NK细胞巨噬细胞2021/10/8电子科技大学生命科学与技术学院16肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤抗原的缺陷和抗原调变肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小，甚至仅个别氨基酸不同，且表达量较低，故

8、其免疫原性非常弱，难以诱发机体产生有效