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1、血脂和高脂血症血浆脂质和脂蛋白B.高脂血症中性脂肪类脂血脂磷脂、糖脂、固醇、类固醇胆固醇甘油三酯能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸A.血浆脂质和脂蛋白一.血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二.载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢A.血浆脂质和脂蛋白一.血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二.载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积密度(g/ml)1.乳糜微粒(chylomicron
2、,CM)来源于食物脂肪,含TG近90%CM颗粒大,一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。CM残粒可能与AS有关载脂蛋白主要是ApoB48,E,C-II和C-III。正常人空腹12小时后,血浆中CM已完全被清除,高浓度CM可致血浆混浊甚至呈乳白,多为I或V型HLP2.极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)由肝脏合成。TG含量仍很丰富(>50%)。与CM一起被统称为富含TG的脂蛋白(TG-richLP)。载脂蛋白主要是ApoB100,C-II和C-III以及少量ApoE。虽然比CM小,浓度过高(TG>3.3mmol/L)时,也可致血浆混浊,但4℃
3、过夜不上浮成盖。血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子3.中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,由于大量TG被水解,胆固醇相对含量已明显增加。IDL具有明显致动脉粥样硬化作用,正常情况下,血浆中IDL含量很低。载脂蛋白以ApoB100为主,其次是ApoC和E。4.低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)在脂蛋白中胆固醇含量最多,被称为Ch-richLP。血浆中胆固醇约70%是在LDL内。载脂蛋白95%以上为ApoB100,仅含有微量C和E。LDL相对较小,易于穿
4、过动脉内膜,是首要的致AS性LP。特别是:ox-LDL小而密LDL5.高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)为公认的抗AS血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。主要作用1.RCT2.抗LDL氧化HDL颗粒最小,脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以ApoAI为主,其余为AII、C-II、C-III和E。根据密度可再分为HDL2和HDL3两个亚组分。6.脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]脂质成分和LDL极为相似,载脂蛋白为一分子ApoB100,还以二硫键共价结合一分子Apo(a)Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。A.血浆脂质和脂蛋白一.
5、血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二.载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢1.载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)Apo以多种形式和不同比例存在于各类脂蛋白中。各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和代谢途径。是一类能与血浆脂质结合的蛋白质。主要功能:使脂质溶于水性介质作为脂蛋白与特异受体结合的以配体激活某些与脂蛋白代谢有关的酶类LPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√载脂蛋白的分布Apo分类生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;参
6、与RCTAII抑制LCAT活性AIV激活LCAT;参与RCTB100介导LDL与LDL-R结合的配体B48为CM合成和分泌所必需CII激活LPLCIII抑制LPL活性E作为配体与LDL-R和LRP结合CETP介导CE与TG交换,参与RCT2.脂蛋白受体(1)LDLreceptor(apoB、Ereceptor)(2)LDLRrelatedprotein(LRP)(3)HDLreceptor(HDLR)(4)Scavengerreceptor(ScR)(1)低密度脂蛋白受体(LDLreceptor,LDLR)存在于哺乳动物和人体几乎所有的细胞表面,以肝细胞最为丰富,对脂蛋白分子中Ap
7、oB和ApoE有特异性识别和高亲和性结合能力,亦称ApoB、E受体。LDLR主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇的主要载体(LDL)进入细胞,来调节血浆胆固醇水平。LDLR基因缺陷可致高胆固醇血症(FH)LRP的氨基酸组成和结构与LDL受体相似。为多功能性受体能识别多种配体并在体内清除之。与脂代谢相关的是能特异识别ApoE。具有此类受体的细胞能摄取含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒,曾称为ApoE受体或残粒受体。(2)低密度脂