肝硬化伴脾亢患者血小板减少症临床研究进展--感染科.ppt

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1、血小板减少症临床研究进展齐鲁制药有限公司于海玲2010年12月7日血小板减少症病因血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按病因分为：血小板破坏增加：免疫性血小板减少性紫癜（ITP）弥散性血管内凝血（DIC）肝素诱发的血小板减少症其他药物诱发血小板减少症血小板生成减少AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制，白细胞及血小板减少是其常见的不良反应之一，约有25%~30%的患者因此原因须暂停或中止治疗[血小板分布异常：脾亢阮长耿.血小板减少症的研究进展.中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编;2

2、004年血小板计数与出血程度Gaydosla,Freirichej,Manteln.Thequantitativerelationbetweenplateletcountandhemorrhageinpatientswithacuteleukemia.NEnglJMed.1962May3;266:905-9.102030400.5151050100Plateletcount(x109/L)%Dayswithhemorrhage血小板减少症的治疗病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等2007年美国ASH血小板输注指南介绍：预防性血小

3、板输注的阈值为患者血小板计数10×109/L。化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征)引起的血小板减少脑部手术时要求血小板计数不低于100×109/L其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50～100×109/L水平血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化其它血小板生长因子IL-1IL-3IL-6白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）罗米司亭（Romiplostim，Nplate）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）巨核细胞生长因子（MGDF）血小板

4、生长因子白细胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子：成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量为19.2kDa为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23–32NC位点I位点III位点IIIL-1

5、1介导的信号传导通路IL-11通过复杂的信号通路介导，通过一系列的信号级联反应，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接影响细胞的增殖、分化和凋亡GP130IL-11RIL-11RSypJAK2GRB2SOSRASSTATsMAPKpp90rskPhospholipaseDPhosphatidicAcidPrimaryResponseGenes(geneexpression)IL-11STAT：信号传导和转录活化因子MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶IL-11缩短造血干细胞G0期IL-11——多能细胞因子GP130IL-11RI

6、L-11促进造血祖细胞分化成熟信号级联反应维持上皮细胞动态平衡基因活化刺激肝脏产生急性期抗炎反应蛋白抑制巨噬细胞分泌炎性介质,抑制免疫反应骨髓脂肪生长抑制王震,等.白介素在骨髓造血微环境调控中的作用.国外医学输血及血液学分册2002,25:160-163.血小板生成过程IL-11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小板进入血流SaitohM,etal.Recombinanthumaninterleukin-11improvedcarboplatininduce

7、dthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing.Lewislungcarcinomacells.CancerChemotherPharmacol,2002,49:161-l66.rhIL-11剂量耐受性试验16例乳腺癌患者入组，接受大剂量化疗IL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越高，疗效越好（p<0.05）外周血骨髓巨核细胞染色体倍数检测显示，剂量≥25μg/kg时，巨核细胞倍数大大增加，血小板数明显增多IL-11药物最大耐受剂量(MDT)为75μg/kg，推

8、荐剂量为25μg/kg-50μg/kgMichaelS.Gordon,WortaJ.etal.APhaseITrialofRecombinantHumanInterleukin-11inWom