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时间:2020-03-18
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1、HIV感染者的弓形虫感染简介——弓形虫病是没有接受恰当治疗的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者最常见的中枢神经系统感染。[1,2]该感染呈全球分布,是由细胞内的原虫寄生虫(刚地弓形虫)感染所致。免疫功能正常者最初感染弓形虫后通常无症状,其潜伏感染能在宿主体内维持终生。在免疫抑制患者,尤其在AIDS患者中,通常在CD4计数降低至100/μL以下时,该寄生虫能再激活并引起疾病。[1,3,4]本次主题针对HIV感染者弓形虫感染的临床表现、诊断和治疗。对于免疫正常宿主的弓形虫感染见别处。(参见(See"Toxopla
2、smosisinimmunocompetenthosts".)。流行病学——CD4计数<100/μL的弓形虫血清学阳性的AIDS患者若不接受有效的治疗发生弓形虫病再激活的可能性大约是30%[5-8]。最常见的再激活部位是中枢神经系统(CNS)。传播——人类通常因通过食入弓形虫感染的包囊或卵囊而获得感染,通常来源于土壤或被猫污染的粪便,或进食了未经煮熟的感染动物的肉。当人体摄入刚地弓形虫的卵囊或包囊后,病原体侵入小肠上皮细胞并播散至全身。然后被包裹在任何类型的有核细胞内并寄殖于宿主组织中呈休眠状态。有关弓形虫传播
3、的更详细的讨论见别处。(参见"Toxoplasmosisinimmunocompetenthosts".)。感染的流行------弓形虫病的流行在不同的国家间各不相同,美国流行率大约是11%,中欧、拉丁美洲和非洲国家,其流行率超过80%[9]。通常来说,在HIV感染者中刚地弓形虫抗体的血清学阳性率与总人群中的血清学阳性率相吻合,而与猫无关[10,11]。然而,流行可能与年龄相关。举例来说,在美国对HIV感染的妇女进行研究发现,50岁以上者与年轻人相比其血清学阳性可能性更大(OR2.4,95%CI1.4-39)
4、[10]。在有效的抗病毒治疗(ART)出现以前,AIDS患者中弓形虫脑炎(TE)的发生率与人群的血清学阳性率呈正比[12]。然而,ART的广泛使用降低了TE的发生。举例来说,在美国的HIV感染者中,每年弓形虫相关的住院人数在1995年达到高峰,超过10000人,2001年下降至3643人,2008年下降至2985人[13]。(参见"ThenaturalhistoryandclinicalfeaturesofHIVinfectioninadultsandadolescents".)。脑外弓形虫病较中枢性疾病少见。
5、法国1699例HIV感染者的研究发现,116例为确诊、可疑或疑似弓形虫病[14]。颅内弓形虫病占到了89%,肺部、眼部和播散性感染分别占6%、3.5%和1.7%。形成脑外弓形虫病最突出的危险因素是进行性免疫抑制(如,CD4计数大约为50/μL)[14,15]。此外,与中枢神经系统疾病共同发生也很常见。199例脑外弓形虫病患者中,同时存在CNS感染占到了患者的41%。临床表现——在CD4计数<100/μL的HIV感染者中,通常存在着以中枢神经系统疾病症状和体征为表现的弓形虫病再激活。(参见下述'Toxoplasm
6、icencephalitis')。弓形虫病无特异常规实验室表现。然而,出现肺部疾病者,LDH可上升[16,17]。脑脊液(CSF)结果提示单核细胞轻度增多,蛋白升高。弓形虫脑炎——弓形虫脑炎患者具有典型的头痛和/或其他神经系统症状。发热常见,但不能依此诊断。一项115例回顾性研究显示,头痛、意识模糊和发热分别占到55%、52%和47%[1]。局灶的神经缺陷或癫痫也很常见。精神状态改变可从迟钝到木僵和昏迷,可导致全脑炎的发生和/或颅内压力的增高。脑外弓形虫病——肺和眼是最常见的脑外表现部位,也可发生其他播散性疾病
7、。肺炎——弓形虫肺炎表现为发热、呼吸困难和干咳[18]。典型的肺部影像学表现为网状结节浸润。临床影像学与耶氏肺孢子虫(既往称卡氏肺囊虫病)肺炎(PCP)难以区分。参见"ClinicalpresentationanddiagnosisofPneumocystispulmonaryinfectioninHIV-infectedpatients".)。脉络膜视网膜炎——弓形虫脉络膜视网膜炎的患者(后葡萄膜炎)通常出现眼痛和视力减退。弓形虫脉络膜炎是非血管分布的多灶性黄色白色棉絮状病变(与血管周围渗出的CMV视网膜炎不
8、同)。由刚地弓形虫病引起的脉络膜炎很少出现类似急性视网膜坏死[10]。其他临床表现——弓形虫病很少有其他部位的临床表现,包括胃肠道、肝脏、肌肉骨骼系统、心脏、骨髓、膀胱、脊髓和睾丸[15,20,21]。有报道播散性疾病引起的感染性休克,并导致疾病或原发感染的再激活[22]。在某些病例中,器官系统的累及只有通过尸体解剖才能发现[23]。诊断诊断路径——在大多数患者中,治疗通常开始于弓形虫
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