应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案.pdf

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1、中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2014年6月，第33卷第6期．435．[7]BHARTIN，CHARIP，KUMARP．Effectofsevo~uraneversusantitussiveeffectofremifentanilduringrecoveryfrompropofolpropofol—basedanesthesiaonthehemodynamieresponseandandsevofluraneanaesthesia【JJ．Anaesthesia，2012，67(7)：765—recoverycharacteristicsinpatient

2、sundergoingmicrolaryngeal770．surgery[J]．SaudiJAnaesth，2012，6(4)：380-384．[9]满元元，米卫东，韩春姬．七氟烷和丙泊酚对顺式阿曲库铵肌[8]KIMH，CHOISH，CHOIYS，etⅡf．Comparisonofthe松作用的影响[J】．解放军医学杂志，2011，36(9)：973—975．[文章编号]1007—7669(2014)06—0435—05应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案汪洋，陈渝军，刘茂昌，张华年，徐华(武汉市儿童医院，湖北武汉430016)[关键词]拉莫三嗪；儿童；癫痫；给药方案；蒙特卡

3、洛模拟[摘要]目的根据药动／药效(PK／PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案。方法依据已发表的拉莫三嗪儿童群体药动学研究资料，分别评估拉莫三嗪在21种给药方案下各运行蒙特卡洛模拟10000例次可能达到的稳态血药浓度c)值及其概率分布，进而找出拉莫三嗪在2～12岁患儿中的最优维持给药方案。结果拉莫三嗪单药治疗(2．5mg·k·次～，bid)、拉莫三嗪(1．0mg·kg·次～，bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3．5mg·kg·次～，bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2．0Ing·kg·次～，bid)-I-丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿C分布于治疗窗(2．5—15．0mg·L)内的中

4、靶概率(PTA)最高，分别为89．21％、76．61％、76．03％和81．22％，且C高于治疗窗的A最小，分别为7．78％、9．97％、8．00％和9．73％，上述为最优给药方案。拉莫三嗪单药治疗(10．0mg·kg·d一)、拉莫三嗪(5．0mg·kg·d)+丙戊酸、拉莫三嗪(15．Omg·kg～·d)+酶诱导剂和拉莫三嗪(10．0mg·kg·d)+丙戊酸+酶诱导剂方案下C高于治疗窗的PTA>40％，超过上述剂量不应推荐。敏感性分析表明在排除给药剂量的影响后，合并用药是影响拉莫三嗪稳态血药浓度的主要因素。结论本研究应用蒙特卡洛模拟评价了拉莫三嗪在不同给药方案下的安全性和有效性，拟合结果

5、可为临床合理用药提供参考。[中图分类号]R971．6[文献标志码]AUseofMonteCarlosimulationtoestimateandoptimizedosageregimensoflamotrigineforchildrenWANGYang，CHENYu—jun，LIUMao—chang，ZHANGHua—nian，XUHua(TheChildren’sHospitalofWuhan，WuhanHUBEI430016，China)[KEYWORDS]lamotrigine；child；epilepsy；dosageregimen；MonteCarlosimulation[AB

6、STRACT]AIMToestimateandoptimizethedosageregimensoflamotrigineforchildrenwiththeutilizationofMonteCarlosimulationbasedonpharmacokinetics／pharmacodynamics(PK／PD)．METHODSChildrenpopulationpharmacokineticdataoflamotriginewasobtainedfromthepublishedliteratures．Ten【收稿日期]2013—05-01【接受日期]2014一O2—07[作者简介】

7、汪洋，男，主管药师，本科，主要从事临床药学工作，E-mail：cattop321l@qq．corn．436．中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2014年6月，第33卷第6期thousandtimesMonteCarlosimulationunder21regimensoflamotriginerespectivelywereconductedtoobtaintheprobabilityandfreque