有机磷农药中毒抗毒剂的合理使用.doc

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1、此文档收集于网络,如有侵权,请联系网站删除有机磷农药中毒抗毒剂的合理使用有机磷农药中毒的抗毒药有两大类,生理拮抗剂(抗胆碱能药)与中毒酶重活化剂(又称复能剂)。生理拮抗剂主要有两类:(1)外周性抗胆碱能药,如阿托品、山莨菪碱等,主要作用于外周M受体,对中枢作用小。(2)中枢性抗胆碱能药,如东莨菪碱、苯那辛、苄托品、丙环定等,对中枢M、N受体作用大,对外周M受体作用小。此外,尚有神经节阻断剂(作用于外周N1受体,如六烃溴铵)和神经肌肉阻断剂(肌松剂作用于外周N2受体,如箭毒碱),但因毒副作用较大,临床上很少应用。最近新研制一种抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚(又称长效托宁),对中枢MR、NR和外周

2、MR均有作用,作用比阿托品强,选择性作用于M1、M3受体亚型,对M2受体亚型作用极弱,因而心率增快的副作用小,作用时间较长,生物半衰期约6~8h。中毒酶重活化剂主要为肟类重活化剂,此类药物可使被有机磷农药抑制的ChE恢复活性,亦作用于外周N2受体,拮抗外周N症状。有下列几种:(1)氯解磷定(氯磷定,PAMC1),重活化作用强,毒性小,水溶性大,可供静脉注射,亦可供肌肉注射,市场有售,是我国目前最好的重活化剂。(2)碘解磷定(解磷定,PAM此文档仅供学习与交流此文档收集于网络,如有侵权,请联系网站删除I),重活化作用较差,毒性小,水溶性小,只可供静脉注射,市场有售,是我国次选的重活化剂。

3、(3)甲磺磷定,为解磷定的甲磺酸盐,水溶性小,只可供静脉注射,我国市场无药,主要在英国使用。(4)双复磷(DMO4),重活化作用强,毒性较大,水溶性大,可供静脉注射,亦可供肌肉注射。但目前我国市场无供应,多见于欧洲各国。(5)双解磷(TMB4),重活化作用最强,毒性大,水溶性大,可供肌肉注射。因对肝脏毒性大,我国已取缔其使用,仍用于美国及北约组织国家。(6)HI6,重活化作用强,对多种有机磷(包括难治性神经性毒剂梭曼)抑制的胆碱酯酶有重活化作用,毒性小,水溶性大,但水溶液不稳定。尚未广泛应用于临床,我国市场无供应。为了在战时给有机磷类化学毒剂(神经性毒剂)中毒伤员进行战地急救,将生理拮

4、抗剂与中毒酶重活化剂联合组成复方,称为神经毒急救针。急救针系根据有机磷毒物中毒救治的治疗原则(见后),选用了较好的(药效学与药物动力学)药物组成,不但对神经性毒剂中毒有较好的疗效,且对有机磷农药中毒的疗效也非常显著。国外如前华约组织国家的NEMICOL复方(含阿托品、苯那辛及双复磷)和北约组织国家的TAB复方(含双解磷、阿托品及苯那辛)。我国的解磷注射液(含阿托品、苯那辛及氯磷定)和苯克磷注射液(含苄托品、丙环定及双复磷)。一、合理地使用抗毒药1.早期用药。有机磷农药毒性大,中毒症状发展快,生理拮抗剂用药不及时可因支气管痉挛及分泌物堵塞支气管而致外周性呼吸衰竭,中毒剂量大时由于呼吸中枢

5、抑制而致中枢性呼吸衰竭,两者均可迅速导致死亡。另一方面,中毒酶有发生“老化”的过程,不尽早使用复能剂则中毒酶“老化”后就难于重活化,增加了救治的难度。因此,给药愈早,疗效愈好。2.联合用药。中毒早期抗胆碱能药应与中毒酶重活化剂(复能剂)伍用———抗胆碱能药可拮抗中枢M、N作用和外周M样中毒症状,但对被抑制的ChE活性无重活化作用;肟类中毒酶重活化剂能使被抑制的ChE恢复水解乙酰胆碱的活性,且能拮抗外周N样中毒症状(肌颤、肌无力),但无拮抗中枢M、N作用,也不能拮抗外周M样中毒症状。因此,中毒早期抗胆碱能药应与复能剂伍用,才能达到最好的治疗有机磷农药中毒的目的。外周性抗胆碱能药和中枢性抗

6、胆碱能药伍用———外周性抗胆碱能药(例如阿托品)能较好的拮抗外周M样中毒症状,但拮抗中枢M、N的作用弱;中枢性抗胆碱能药(例如苯那辛)有较强的拮抗中枢M、N的作用,而拮抗外周M样症状的作用较弱。因此,两者联合用药才能产生最好的抗胆碱能作用。最新的研究表明,有机磷农药中毒时,中枢N受体首先被积聚的ACh激动,然后很快发生脱敏反应,即N受体不再被ACh激动。脱敏的N受体能改变M受体的构象,从而改变M受体的兴奋性,M受体对ACh更加敏感,对M受体的拮抗剂(如阿托品)的敏感性降低。最终结果是脱敏的N受体增强了ACh对M受体的作用,而减弱了M受体拮抗剂的作用。此研究结果进一步阐明了外周性抗胆碱能

7、药和中枢性抗胆碱能药联合应用的必要性。3.足量用药。药物只有在血液中达到一定浓度时才能产生最好的疗效。治疗有机磷农药中毒时,首次足量给予抗毒药疗效高恢复快,可减少重复用药次数和用药总量。有机磷农药中毒的早期的死亡原因是M样中毒症状支气管痉挛和支气管分泌物过多导致的呼吸道阻塞,轻则呼吸困难,重则窒息致死。因此,应迅速给予足量的外周抗M作用强的药物(如阿托品),以解除支气管痉挛和终止支气管分泌。但足量用药不等于过量用药,抗胆碱能药足量的指标是M样症

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