保护胰岛功能.doc

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1、一、胰岛b细胞功能保护因素由于胰岛B细胞合成、存储、释放胰岛素功能在调节机体物质代谢稳态中具有重要生理意义，因此保护B细胞功能对糖尿病的治疗具有重要理论及实际意义。研究认为，免疫机制、细胞因子、胃肠激素、胰岛素、胰岛素增敏剂等多种因素可对B细胞具有保护作用，故将从这几个方面论述口细胞功能保护取得的进展。1、免疫机制提到免疫机制与糖尿病，更多的会令人想到1型糖尿病。的确，这种由T细胞介导胰岛b细胞损伤的糖尿病是自身免疫性疾病，与免疫机制密不可分。糖尿病的发展受到有共同表现型TH细胞的THI和TH2的作用，二者相对抗，THI细

2、胞促进糖尿病发展，而TH2细胞具有保护作用。通过逆向调节THl细胞，改变THI／TH2的平衡，使B细胞的免疫破坏得到抑制。环孢菌素(CyA)，硫唑嘌呤(Azathioprin，A)等免疫抑制剂对胰岛B细胞有保护作用，可有效预防和治疗糖尿病。2、干预细胞因子细胞因子作为免疫调节因子对B细胞的损伤和破坏，具体机制尚不清楚。但是，减少细胞因子的毒性作用的途径可对b细胞保护及糖尿病治疗发挥作用。其机制为减少细胞因子介导的介子NO对细胞的破坏。减少NO生成，可降低对胰岛细胞60％的毒性作用。氨基胍(AG)作为有效治疗药已被证实。3、

3、胰岛素基础研究表明，胰岛素治疗可以通过改善脂肪细胞的功能(抑制脂肪分解，增加脂联素分泌)，减轻脂毒性，减轻糖毒性，抑制活化的核转录因子炎症通路，最终改善胰岛素抵抗和恢复b细胞功能。4、胃肠激素这里主要论述肠激素胰高血糖素多肽(GLP-I)和肠抑胃肽(GIP)对胰岛B细胞的保护作用，GLP-I是由肠道L细胞分泌的肠降血糖素之一，能促进口细胞分泌胰岛素。肠激素胰高血糖素多肽(GLP-I)具有有效的胰岛素活性，能提高b细胞对葡萄糖刺激胰岛素的敏感性，延缓葡萄糖耐受。GIP也称葡萄糖依赖性胰岛素释放肽，为十二指肠和空肠黏膜细胞分泌

4、的42个氨基酸的多肽。其重要生理功能在于促进b细胞分泌胰岛素，这种效应只在高糖情况下出现。GIF促胰岛素分泌作用与血糖水平密切相关，有研究证实，血糖浓度大于6．Ommmol／L时，GIP才会发挥较强的促胰岛素分泌作用。如上所述，胰岛素可以减轻脂毒性和糖毒性，抑制活化的核转录因子炎症通路，改善胰岛素抵抗，从而恢复胰岛b细胞功能。5、胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂即噻唑烷二酮类，常用为罗格列酮和吡格列酮。罗格列酮为有效的核转录因子过氧化酶体增殖激活受体7(PPAR-T)的选择性激动剂，罗格列酮可保护b细胞功能，抑制p细胞凋亡以防止其

5、数量减少。吡格列酮(PGZ)作用途径为抑制炎症因子对b细胞的损伤，避免其凋亡。二、保护剩余胰岛功能1、早起干预治疗研究表明，糖尿病早期b细胞仅有部分的功能受损，且是可逆的，此时应不失时机的采取控制饮食、适当运动等生活方式干预和必要的药物治疗，使血糖控制达标，从而使b细胞功能得到最大程度的恢复。2、根据病因和自然病程不同阶段合理用药如2型糖尿病早期体胖。血脂异常、胰岛素抵抗，宜选用改善胰岛素抵抗和减轻脂毒性药物（噻唑烷二酮类及调脂药物）以减少糖脂毒性对胰岛b细胞的损害，减少b细胞凋亡。1、选用胰岛素促泌剂磺脲类药（亚莫利、万

6、苏平），格列奈类（诺和龙，唐力）等以快速降低餐后血糖，减少糖毒性，保护B细胞功能。但要避免长期大量应用胰岛素促泌剂，尤其是强效长作用刺激剂*（优降糖）以防止B细胞功能早衰。2、早期联合应用口服降糖药2型糖尿病患者胰岛B细胞功能异常，往往既有分泌缺陷，又有作用缺陷，即既有分泌不足又有胰岛素抵抗，因此为了控制血糖达标，应尽早联合应用作用机制不同的药物（磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、a-糖苷酶抑制剂、格列奈类）。3、早期联合或换用胰岛素及其胰岛素类似药物治疗对于部分发病初血糖较高，胰岛素功能严重下降的患者，应早期联合胰岛素治疗或

7、胰岛素替代治疗，以使血糖达标，解除糖毒性对B细胞的损害，是B细胞得到休息，以利功能恢复。4、相信科学，树立信心，加强监测长期理想的控制血糖、血脂、体重等达标是保护胰岛B细胞的基本措施。