甲亢药物治疗.ppt

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1、甲亢的药物治疗甲状腺毒症≠甲状腺功能亢进症甲状腺毒症：指血循环中甲状腺激素过多，引起神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。甲亢：甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加导致的甲状腺毒症。甲状腺素过度生成（甲状腺性、垂体性、滋养性肿瘤）甲状腺毒症无甲状腺功能亢进（卵巢甲状腺肿、甲状腺炎、医源性）甲亢的诊断思路甲亢的诊断思路甲状腺毒症甲状腺功能亢进症功能诊断：1.继发于垂体-TSH瘤2.原发于甲状腺定位诊断：毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）≥80%多结节性毒性甲状腺肿甲状腺自主性腺瘤毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）毒性弥漫性甲状腺肿（Gr

2、aves病）简称GD，又有原发性甲状腺肿伴功能亢进、Basedow病等名称，临床上80%以上的甲亢都是GD引起的。TSH受体抗体（TRAb），是鉴别甲亢、诊断GD的指标之一。TRAb中包括刺激性（甲状腺刺激抗体TSAb：是GD的致病性抗体，阳性可以诊断GD，也是判断GD预后和停用抗甲状腺素药物的指标。但因测定条件复杂，未能临床广泛应用。）和抑制性（TSBAb）和甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）。当临床表现存在甲状腺功能亢进的情况下，一般都将TRAb阳性视为TSAb阳性。甲亢的一般治疗1、禁碘（无碘盐、禁食海产品）2、高热量、高蛋白、富维生素膳食3、精神放松、适当休息4、避免重体力劳动

3、甲亢的常规治疗抗甲状腺药物（ATD）治疗（亚洲主要治疗方式）：优点：1、疗效肯定2、不会导致永久性甲减3、方便、经济、使用较安全。缺点：1、疗程长2、停药后复发率高3、可伴发肝损害或粒细胞减少症等。适应症：1、病情轻，甲状腺较小2、年龄<20岁，妊妇、年老体弱或合并心肝肾疾病不宜手术者3、术前准备4、甲状腺次全切后复发而不宜用碘131治疗者5、碘131治疗前后的辅助治疗。放射性碘131治疗适应症：1、中度甲亢，年龄>25岁者2、对ATD药物过敏或长期治疗无效，或治疗后复发者3、合并心、肝、肾等疾病不宜手术，或手术后复发者4、GD伴高功能结节者。禁忌症：1.活动性突眼2.妊娠手术治疗

4、适应症：1、中、重度甲亢，长期服药无效，停药后复发，或不愿长期服药者2、甲状腺巨大，有压迫症状者3、胸骨后甲状腺肿伴甲亢者4、结节性甲状腺肿伴甲亢者。总结：欧亚药物治疗占77%，美国首选碘131.常用抗甲状腺药物卡比马唑：甲亢平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰甲巯咪唑：MMI（首选药物，占97.3%）丙基硫氧嘧啶：PTU（2.7%，甲亢危象&备孕妇女）后两种为目前最常用抗甲状腺药物注：MMI与PTU转换比例为1:10-20.抗甲状腺药物作用机理抑制甲状腺激素合成--阻断甲状腺过氧化酶（TPO）介导的甲状腺球蛋白（Tg）上酪氨酸残基碘化，抑制T3，T

5、4的合成免疫抑制作用抑制淋巴细胞产生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体（TSAb）水平下降PTU大剂量使用可阻断血液中T4向T3转变开始治疗剂量应该多少？理论上：开始剂量越大，抑制甲状腺素合成的作用也越大，反应更好证据：MMI治疗3－6周，甲状腺功能正常率3周6周15mg/d：68%85%40mg/d：83%92%注：15mg/d为口服MMI达到最大甲状腺浓度所需的最低口服剂量。起始剂量根据甲亢程度（轻者剂量小）、WBC高低（偏低者剂量小）、是否怀疑桥本甲亢（怀疑者剂量小）、突眼程度（重者剂量小）、肝功损害程度（有则剂量小）来定。首选甲巯咪唑(MMI赛治)15~30mg/日因MMI①

6、药效强：5mg=PTU75mg②顺应性好：半衰期长，一天一次即可。而PTU半衰期短，需分次服用甚至需q8h服用③副反应小：PTU易引起小血管炎（可诱发33%患者产生ANCA)而MMI很少引起；PTU可引起20~30%的患者转氨酶升高，且可引起中毒性肝病，肝活检为片状肝细胞坏死，与剂量无关而MMI引起的肝损害与剂量有关。抗甲状腺药（ATD）特点PTUMMI半衰期75min＞4~6h对5’-脱碘酶作用阻止无作用相当剂量的疗效达到正常甲功时间月周抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间(周)甲功正常病人的百分数(％)丙基硫氧嘧啶100mg，每日3次(n=17)051015202550

7、100806040200甲巯咪唑10mg，每日3次(n=66)每日1次MMI（15mg/d）和PTU（150mg/d）疗效比较累积发生率（病例%）4周8周12周正常甲状腺功能MMI11/35（31.4）22/35（62.9）27/35（77.1）*PTU5/36（13.9）6/36（16.7）7/36（19.4）药物性甲减MMI3/35（8.6）9/35（25.7）*11/35（31.4）*PTU000*MMI与PTU比较，P＜0.05ClinEndocrinol(