《医学免疫学》第十章 抗原递呈细胞和其他免疫细胞.ppt

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1、《医学免疫学》第十章抗原递呈细胞和其他免疫细胞抗原递呈细胞（APC）可称辅佐细胞能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。专职APC：APC中既表达MHCⅡ类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80（B7-1）等协同刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。抗原提供细胞：如滤泡树突状细胞非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等。靶细胞：如一切有核细胞第一节抗原递呈细胞一、单核吞噬细胞（一）特点1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。3.分泌多种酶及分泌产物如溶酶体酶、细胞因子、

2、补体成分和反应氧中间产物等（二）功能1.吞噬和杀伤作用可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。2.杀伤肿瘤细胞（1）分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等（2）ADCC效应（3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。Mφ吞噬、处理抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子捕获抗原并滞留在细胞表面复合体，移到细胞表面被T细胞识别并结合3.抗原递呈作用Mφ被B细胞识别（籍补体受体和Fc受体）（4）调节免疫应答双向调节作用（5）介导炎症反应吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用二、树突状细胞简称D细胞（dendriticcell

3、s，Dcells）概念：美.Steinman1973形态呈树突样；具有一些相对特征性表面标志，抗原提呈能力强能激活初始T细胞，免疫应答的始动者（一）D细胞的来源和膜表面分子1.起源于造血干细胞髓样干细胞（多数）、淋巴干细胞分化而来2.表面标志丰富如：MHCⅡ类分子及Ⅰ类分子、B7-1和B7-2、CD40、CD1以及粘附分子等。CD1a、CD12、CD83分子可作为人D细胞特异性标志。3.分泌多种细胞因子IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-α等，（二）D细胞亚群1.并指状D细胞（IDC）[1]郎格罕斯细胞（L细胞）表皮和胃肠道上皮未成熟的D细胞[2]隐蔽细胞输入淋巴管和淋

4、巴液迁移期D细胞[3]外周血D细胞D细胞的迁移形式[4]间质D细胞非淋巴组织的间质不成熟的D细胞[5]并指状D细胞成熟的D细胞淋巴结深皮质区的T细胞富含区递呈抗原肽-MHC分子复合体给T细胞激发初始T细胞的初次免疫应答2.胸腺D细胞参与胸腺对T细胞的阴性选择过程3.滤泡D细胞（FDC）提供抗原给B细胞B细胞富含区能长期滞留抗原FDC与记忆性B细胞的产生有关能迅速有效激发再次应答（三）D细胞的生物学功能（摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获）1.对T细胞递呈抗原抗原肽-Ⅱ类分子复合体递呈初始T细胞脂类抗原-CD1分子递呈NKT细胞2.对B细胞提供抗原完整的抗原分子提供B细

5、胞3.诱导免疫耐受4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化三、B细胞重要的专职APC可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2摄取抗原的方式：BCR途径（内吞）浓缩Ag（Ag浓度低）非特异性胞饮仅激活THB细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+TH细胞。重要的免疫活性细胞递呈过程：特异性蛋白抗原表位BCR（B细胞）（B细胞决定簇）B细胞内吞、降解处理多肽片段（相当于T细胞决定簇）结合CD4+T细胞MHCⅡ类分子（B细胞）这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活TH细胞，也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。四、其他APC-非专职APC包括血管内皮

6、细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的T细胞等。通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的发病机制有关。第二节APC和MHC分子处理和递呈抗原的过程抗原处理或抗原加工APC将已经存在胞浆内的或摄入细胞内的蛋白抗原分子降解为一定大小的多肽片段。抗原递呈：将抗原肽与MHCⅡ类分子结合成抗原多肽-MHCⅡ类分子复合体，表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合。内源性抗原：外源性抗原：一、内源性抗原—MHCⅠ类分子途径胞浆内合成的蛋白抗原被LMP降解成8～12个aa肽段TAP将其转运到粗面内质网结合MHCⅠ类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给CD8+Tc细胞二、外源性抗原—M

7、HCⅡ类分子途径1.外源性抗原在胞内降解成13～18个aa的肽段2.MHCⅡ类分子-非变异链复合体移行到内体/溶酶体，形成MⅡC此时非变异链解离3.MHCⅡ类分子装载肽段形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合体表达于细胞表面递呈给CD4+T细胞。生理情况下：许多自身蛋白成分可通过内源性抗原—MHCⅠ类分子途径或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体表达于APC表面递呈给T细胞虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对其