免疫学 第十章 抗原递呈细胞及抗原.ppt

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1、第十章抗原递呈细胞及抗原递呈授课时间：两个学时目的与要求：1．掌握抗原提呈细胞概念、种类（巨噬细胞，树突状细胞，Ｂ细胞及靶细胞）和特点。2．掌握MHCI和MHCII类抗原提呈途径和过程。重点：1.基本概念2.树突状细胞3.胞质溶胶（MHC-I类分子途径）4.溶酶体途径（MHC-II类分子途径）难点：1.胞质溶胶（MHC-I类分子途径）2.溶酶体途径（MHC-II类分子途径）一、基本概念1．抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用

2、，也称辅佐细胞（accessorycell，亦成称A细胞）。２．专职APC(professionalAPC)能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。３．非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。４．抗原递呈（antigenpresentation）　抗原递呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子

3、复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。二、抗原递呈细胞（一）树突状细胞(dendenticcell,DC)１．来源、分化及种类（１）来源：主要由骨髓中干细胞分化而来，其中大部分由髓系干细胞分化而来的DC，称为髓样DC（MDC）；部分由淋巴样干细胞分化而来的DC，称为淋巴样DC（LDC）（２）分化*组织中未成熟DC的特征：具有强吞噬和吞饮作用，处理抗原能力强，低水平表达的MHC分子，缺乏共刺激分子，递呈抗原能力弱。*淋巴组织中成熟DC的特征：不再有吞噬能力，表达共刺激分子(B7-1,B7-2)，高表达MHC和黏附分子，抗原递呈能力强。（３）分类*

4、朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）:分布于表皮和上皮DC。*间质性DC（interstitialDC）:分布于心肺肾肝胃间质。*外周血DC（peripheralbloodDC）：分布于血浆中。*隐弊细胞（veiledcell）：分布于输入淋巴管和淋巴液。*并指状DC（interdigitatingDC，IDC）：分布于外周淋巴组织胸腺依赖区。*胸腺DC（thymicDC，TDC）：分布于胸腺髓质。*滤泡DC（follicularDC，FDC)：分布于淋巴滤泡。２．生物学功能（１）抗原递呈功能：主要以吞饮和受体（FcR、C3bR

5、和甘露糖受体等）介导的胞吞作用摄取抗原，其吞噬作用较弱。此外，FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于细胞表面。（２）免疫调节*激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞*利用未成熟DC诱导免疫耐受（二）单核－吞噬细胞系统生物学特征(mononuclearphagocytesystem,MPS)１．来源及组织分布：骨髓造血干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞组织中的各种巨噬细胞肺吞噬细胞吞噬大肠杆菌２．生物学特征（１）表面标志MHC-I/II类抗原、粘附分子（LFA

6、-1,ICAM-1）、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体(CR1、CR3、CR4等)、LPS受体(CD14)和CKR等。（２）分泌功能：*产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等*分泌细胞因子、补体、凝血因子等*产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽３．MPS的主要生物学功能吞噬消化作用：吞噬、胞饮和受体介导（FcR、C3bR、PRR和TLR等）的胞吞作用捕获病原体，通过氧依赖和非依赖机制杀伤、消化病原体；（２）抗肿瘤作用：通过直接杀伤作用、ADCC作用和激发抗瘤免疫；（３）参与免疫应答：*加工和递呈抗原，提供第二活化信号；*参与Th

7、1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。（４）参与免疫调节:*产生IL-1/12，TNF-a等细胞因子促进免疫应答*产生前列腺素、TGF-等细胞因子抑制免疫应答（５）介导炎症反应:*吞噬杀伤病原体的同时，产生溶酶体损伤周围组织。分泌各种炎症介质４．B淋巴细胞B细胞是再次免疫应答过程中的最重要的APC，主要通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原。二、抗原提呈（一）概念１．抗原处理（antigenprocessing）　指APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合的过程。２．外源性抗原(exoge

8、nousantigen)：来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4T细胞。３．内源性抗原(endogenousantigen)：细胞内合成