i型糖尿病遗传学筛查指南建议

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1、I型糖尿病遗传学筛查指南建议目前尚不能在特定的研究对象之外的群体中通过鉴定HLA型别来筛查美国糖尿病协会译者Dxyer:lone_kingEmail:rain_mud@126.com临床试验遗传筛查＊TRIGR降低I型糖尿病遗传风险试验芬兰－初级预防＊DIPP糖尿病的预测及预防试验芬兰－初级预防临床试验－抗体筛查＊DPT-1糖尿病预防试验-1美国－次级预防＊ENDIT欧洲尼克酰胺糖尿病干预试验欧洲，加拿大-次级预防遗传筛查＊DQB1＊0302和/或＊0201－TRIGR，DIPP＊非DQB1*0602/3或＊301（除外）

2、－DPT-1，只适合ICA抗体阳性的患者＊非遗传筛查－ENDIT遗传筛查＊未能提供遗传咨询－DIPP除外＊遗传筛查及随访对患者产生的心理效应可能比较显著＊排除＞1/2未来病例＊降低发病率的潜在收益较低自身抗体筛查＊Beta细胞自身抗体（BCA）-胰岛细胞抗原（ICA）-谷氨酸脱羧酶（GAD）-胰岛酪氨酸磷酸酶（IA-2）-胰岛素（IAA）＊作为临床前标志物自身抗体筛查＊ICA阴性患者（临床试验除外）进展为I型糖尿病＊ICA阴性的一级亲属且具有高危险性DQ等位基因者－匹兹堡12年随访表明危险性＞30%Pietropaolo,

3、2000Beta细胞自身抗体＊多数I型糖尿病（约90%）发病时至少1项BCA抗体阳性＊调查期间患病率下降＊群体总患病率约1%＊I型糖尿病发病危险性随BCA抗体数目增加而增加2项BCA-危险性约为65%3项BCA-危险性＞90%自身抗体筛查＊认为是终点-TRIGR，DIPP＊ICA抗体阳性进一步检查-DPT-1，只用于ICA阳性患者＊仅ICA阳性-ENDITI型糖尿病干预试验研究干预目标人群/筛查TRIGR禁牛奶FDR/遗传DIPP胰岛素（吸入）GP/遗传DPT-1胰岛素（肠外，口服）FDR/ICA/其它ENDIT尼克酰胺F

4、DR/ICACM＝牛奶，FDR＝一级亲属，ICA＝胰岛细胞抗体，P＝肠外，O＝口，N＝鼻，GP＝一般群体禁食牛奶的病因假说＊分子模拟在生命早期，尤其是在婴幼儿时期肠道的通透性很高，牛奶蛋白的暴露可诱发体液和细胞免疫反应，随后形成自反应性。＊口服耐受被破坏牛奶中牛胰岛素暴露会干扰机体对胰岛素的口服耐受，导致出现IAA抗体关于禁食牛奶的争论＊支持分子模拟的证据不一致，且缺乏特异性＊对自然病史的研究未能表明CM与BCA相关＊乳汁中其它营养素暴露或青少年阶段可能都十分重要DIPP结果*研究长达4年*已接受遗传筛查*随访率达70%*

5、报道结果与发病时BCA阳性/I型糖尿病相关*未提供研究对象的入选标准及是否接受了鼻吸入胰岛素给药干预等信息Diabetologia44:290-7.2001TRIGR结果CMHCBF总数N＝58N＝61入选者年龄1.9月3月暴露4.8月3.6月**IAA213月N＝14N＝9N＝17SI至BI2.21.81.6*IgG至BI0.210.13*与三月以上者无差异*p<0.05(Diabetes49：1657-65，2000)TRIGR的潜在影响＊若牛奶是糖尿病发病的唯一潜在暴露因素，且禁食牛奶可预防所有易感病例，则最多：-可

6、预防约30%病例出现-约70%的病例不能预防TRIGR结果*芬兰随机选择高危幼儿173例*治疗6-8月*治疗组ICA阳性率与对照组比较：3.6%与11.2%，p=0.06*摘要：1.9%与12.5%，p<0.04AmericanDiabetesAssociation,1999DIPP结果*22例幼儿进展为I型糖尿病*12例参加DIPP项目3例已拒7例非易感已排除（32%）*修正的遗传筛查策略会遗漏5例（23%）Diabetologia44:290-7,2001胰岛素干预　病因假说＊动物研究表明预防性的胰岛素治疗可延长I型糖

7、尿病的发病时间＊可能参与的机制-Beta细胞处于静息状态-免疫调节-免疫耐受关于胰岛素干预的争论*经任一种常规给药方式的作用机制仍不明*动物研究表明胰岛素治疗可诱导I型糖尿病*得出人类研究初步结果的试验研究对象很小且随访期短关于胰岛素干预的争论*注意在治疗组可能出现严重低血糖*每天胰岛素治疗的长期生理及心理后果尚不清楚DPT-1*假设高度危险组（＞50%）：每日注射胰岛素达5年者可降低I型糖尿病发病率风险约35%*群体：1级和2级亲属≥3年*筛查：ICA，IV/OGTT,IAA,DQ*治疗：胰岛素2X/天，IV1X/年*对

8、照组：安慰剂DPT-1*假设中度危险组（25-50%）：每日口服胰岛素达5年者可降低I型糖尿病发病率风险约35%*群体：1级和2级亲属≥3年*筛查：ICA，IV/OGTT,IAA,DQ*治疗：胰岛素每日口服*对照组：安慰剂臂内注射胰岛素结果*筛查＞89,000亲属*3.5%有ICA抗体*收集339高危个