唐氏综合征治疗-夏艳洁.ppt

《唐氏综合征治疗-夏艳洁.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、唐氏综合征早期治疗夏艳洁郑大一附属医院遗传与产前诊断中心EarlytreatmentofDown’sSyndrome悲凉的21三体发现者1959年，法国科学家JeromeLejeune发现了染色体异常导致唐氏综合征。Lejeune是个虔诚的天主教徒，当他意识到自己的发现将导致产前检测和流产时，他非常痛苦。Lejeune的愿望Lejeune坚信治疗方法总有一天会被研发出来。他曾写道，“我们迟早会战胜这种疾病，因为这比把一个人送上月球所需的知识要少些。”产前诊断的局限性在美国，60-70%的孕妇夫妇选择堕胎在中国，接近100%的孕妇夫妇终

2、止妊娠筛查出遗传病后，不能治疗，只能终止妊娠，产前诊断医生成了“刽子手”？1866，英国LangdonDown首次描述1965，WHO将其正式定名为“唐氏综合症”1959，法国Lejeune发现疾病由21三体所致1961，Lancet编辑首次用“唐氏综合症”命名1974，唐氏综合征Ts65Dn小鼠模型构建成功唐氏综合症研究历程2006，NIH设立唐氏综合征研究基金2015，Texax启动百忧解用于唐氏胎儿孕妇的临床试验2011，Sequenom公司开始第一例无创DNA检测2011，发现并筛选可改善唐氏小鼠认知和记忆的药物唐氏综合症研究

3、历程唐氏综合征唐氏综合征患者细胞核中有47条，额外的21号染色体携带了超过250个蛋白的编码基因，并传播给身体的每个细胞，导致智力低下、心脏缺陷以及其他一些影响寿命的缺陷，同时也使患者出现眼睛向上倾斜等特定面容。无处不在的自然障碍使得唐氏综合征的治疗难度无法想象。早期治疗的理由当怀孕至15周时，唐氏综合征胎儿大脑发育开始变慢，最严重的情况是大脑最终只有正常新生儿的75%个体的神经系统形成主要发生在子宫里，从出生到发育期，神经元成熟并经历髓鞘的形成或突触的形成。拯救神经的形成，必须在产前进行！早期治疗成人治疗无创DNA检测波士顿大学神经

4、发育和智力障碍实验室负责人TarikHaydar：“想要解决这个问题，关键是尽可能早地检测到异常。”产前无创DNA检测可以在孕早期确诊唐氏患儿，为治疗争取宝贵的时间。这意味着若12周就能发现胎儿为21三体，可争取约28周的时间进行治疗为唐氏胎儿早期治疗保驾护航唐氏胎儿治疗方案—从动物模型到临床试验治疗方案1—抗氧化物芹黄素2011年，美国麻省Floating儿童医院塔夫茨医疗中心母胎研究所Bianchi小组发现唐氏综合征胎儿羊水中300个基因转录异常，且这些基因多数位于21号染色体上。Bianchi另外发现唐氏综合征胎儿基因型表现出了

5、高水平的氧化应激性，导致细胞被破坏。异常的氧化应激坏境影响新神经元形成Bianchi小组对1300种化学药物进行研究，发现10种药物可影响转录或氧化应激进一步动物实验证实，抗氧化物芹黄素对唐氏小鼠的认知能力显著改善2013年，Bianchi开始对芹黄素进行临床测试，发现该药物能减少一些胎儿羊水细胞中21染色体上的基因过量表达治疗方案2—抗氧化物儿茶素2016年7月，巴塞罗纳基因组调控中心的研究员MaraDierssen的一项研究表明绿茶中的一种复合物—表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechingallate，EGCG)

6、对唐氏综合征具有一定的治疗作用采用双盲研究共纳入84名唐氏综合征患者（16-34y）。受试者随机接受EGCG或安慰剂治疗，疗程为12个月。治疗中每周均接受1次认知训练。受试者在治疗的第3、6和12个月及治疗结束后的第6个月接受认知能力测试及颅脑影像学检查。EGCG不仅改变了患者的认知能力，患者的推理、记忆、学习和注意力也均有一定的改善。氟西汀（百忧解），是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，常用抗抑郁症药物2014年，意大利神经生理学家Renata发现氟西汀改善Ts65Dn小鼠大脑发育，且当小鼠发育至45天时，氟西汀的改善效果依然持续德

7、州西南大学一组医生团队正筹划启动氟西汀的临床研究—给予决定生育唐氏综合征小孩的孕妇以氟西汀药物治疗，并给予新生儿服用2年治疗方案3—氟西汀GuidiS,etal.CrossRefMedline,2014.JohnHopkins大学的RogerRevees研究发现唐氏综合症模型鼠的小脑和海马体发育初期发生异常；唐氏小鼠出生后缺乏快速分裂的过程，使得其小脑无法达到正常大小，也无法行使正常功能。出生后第2天，向其小脑中注射一种强力生长因子Sonichedgehog，即可使其小脑以正常速度发育到正常大小，且小鼠长大后的学习缺陷也可得到缓解治疗

8、方案4—神经生长因子2013年，马萨诸塞大学细胞和发育生物学家JeanneLawrence教授体外采用锌指酶编辑技术，将XIST插入唐氏患者来源的干细胞，整体沉默了1条21号染色体。治疗方案5—染色体沉默唐氏综合症治疗的