睡眠呼吸暂停低通气模式低氧大鼠海马区内质网应激及活性氧的变化.pdf

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1、CHINESEJOURNALOFANATOMYVo1．37No．42014解剖学杂志2014年第37卷第4期睡眠呼吸暂停低通气模式低氧大鼠海马区内质网应激及活性氧的变化王红阳段丽君赵雅宁△韩广超张敏王亚囡(河北联合大学，1附属医院呼吸内科，2康复医学院，唐山063000)摘要目的：观察睡眠呼吸暂停低通气模式低氧大鼠海马区活性氧(ROS)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C／EBP同源蛋白(CHOP)含量及细胞凋亡的变化，探讨内质网应激通路在该模式低氧致神经损伤中的作用。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、5间歇低氧组

2、(5CIH组)、10间歇低氧组(10CIH组)，每组又各分为3、7、14、21、28d时间亚组。对照组暴露于空气中，间歇低氧组分别暴露于间歇性低氧条件下(暴露时间每天8h，8：OO～16：00)。应用活性氧检测试剂盒检测海马组织ROS含量变化，免疫组织化学显色检测海马CA1区GRP78、CHOP蛋白的表达，原位末端标记法检测神经细胞凋亡。结果：与对照组比较，两个间歇低氧组ROS含量于各个时间点均逐渐增加，细胞凋亡指数在7、14、21、28dt0逐渐升高，两者均于28d达高峰，且以5间歇低氧组更显著；GRP78、CHOP蛋白的表达于各个时间

3、点均增加，其中1O间歇低氧组GRP78蛋白表达于21d达峰值后下降，CHOP蛋白表达于28d达峰值；而5间歇低氧组GRP78蛋白表达于14d达峰值后逐渐下降，CHOP蛋白表达于21d达峰值后下降。结论：睡眠呼吸暂停低通气模式低氧可以导致神经系统损伤，这可能与内质网应激相关蛋白表达有关。关键词睡眠呼吸暂停低通气综合征；间歇性低氧；葡萄糖调节蛋白78；C／EBP同源蛋白Changesofendoplasmicreticulumstressandreactiveoxygeninhippocampusofsleepapnea-hypopneahy

4、poxiaratWangHongyang，DuanLijun1，ZhaoYaning，HanGuangchao，ZhangMin，WangYanan1．RespiratoryMedicineofAt}iliatedHospital，2．FacultyofRehabilitationMedicine，HebeiUnitedUniversity，Tangshan063000，China)AbstractObjective：ToobservethecontentchangesofROS，GRP78，CHOPandcellapoptosisofr

5、ats’hippocampus，andtoexploretheroleofendoplasmicreticulumstresspathwayinnerveinjuryofthesleepapnea-hypopneahypoxiarats．Methods：Wistarratsweredividedintoseveralgroupsincludinganormalgroup(NCgroup)，5intermittenthypoxicgroup(5CIHgroup)，and10intermittenthypoxicgroup(10CIHgrou

6、p)bytherandomnumbermethod．Thegroupwerefurtherdividedinto3d，7d，14d，21d，28dtimesubgroups．Thecontrolgroupwasexposedtotheairandtheratsofthe10CIHgroupandthe5CIHgroupforeighthoursfrom8：O0to16：O0everyday，withadifferentflowrateofnitrogenandcompressedaircyclically．Theratswererando

7、mlydecapitated，thebrainswereusedateachtimepoint，andthentheexpressionsofGRP78andCHOPinthehippocampuswereinvestigatedqualitativelybyusingimmunohistochemicaltechnique．TheROScontentchangesweredetectedbymeansofactiveoxygendetectionkit，andtheapoptosisofneuronswasdetectedbytheTU

8、NELmethod．Results：Comparedwiththeeontrolgroup，thecontentofROSateachtimepointinthetwointermittent