关于药物协同作用的几种计算方法.pdf

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1、生理科学进展年第卷第期关于药物协同作用的几种计算方法罗柞韩念霖韩济生北京医科大学神经科学研究中心,北京,。摘要如何计算药物的相互作用是一个长期存在争论的问题本文介绍了药物之间、,相互加和协同和拮抗的等高线定义介绍了药物相互作用的几种常用计算方法方差分析交、,互作用项法半剂量法及等高线法以及在非标准实验设计的情况下利用等,。,一问题的高线进行分析的方法并就几种方法的优缺点进行了讨论作者认为在这,。最佳数学方法最终确立之前等高线法可能是一个较为理想的分析手段关链词药物协同作用统计学处理计算方法“,对同一组数据应用不同的分析方法会得出不同的结论因而对某一种特定的药物组合而,,

2、”。言很可能用一种方法计算的结果是相互协同但用另一种方法去计算的结果却是相互拮抗这是〔‘〕的一句名言。他在那一篇文章中,讨论了协同作用的概念及八种常用的计算药物相互作用的方法。三年以后,这句话引来了杂志上的一场关于如何合理计算协同作〔一”。,用的争论我们且不去评价争论各方谁是谁非但借此机会了解最常用的几种有关药物相互作用的计算方法,无疑会对今后类似工作的实验设计和结果处理有益。一、药物协同作用的概念所谓协,同顾名思义就是几种药物联合使用所产生的效应超过了它们各自单独使用所应,“”。,,有的效应之和即一加一大于二在数学上药物协同作用有精确的定义简述如下我们以某种药物之能使

3、一定比例的用药者如达到某一特定效应水平的剂量例如。作为该药的有效剂量’。设有两种具有相同作用方向的药物和,其有效剂量分别,‘’,,’’,,’。为和且满足则两药的活性比一今联合使用两种药物其剂,,,量分别为和而欲达到同样的效果假如两种药物具有加和性则必有下式成立,,。,’’,。例如假设有两种镇痛剂其分别为和即若我们设,,定那么达到同样效果即使半数用药者达到指定效应水平该用多少第二种药物。。,’呢显然一上述数据即满足等式它还可以变形等号两端均除以为’,,,在分别以和为轴的直角坐标系中式显然是一条直线它在两个坐标轴上的截距分别为,“和’图。所有在这条直线上的点所代表的剂量组合

4、都满足加和性。换句话,,,说如果以和的剂量组合去给药而达到了所规定的效应水平而两种药物又有加和性,,。则这些点可以在图的坐标系中形成上述的直线这条直线就称之为这对药物在这个药效水平一般为使半数用药者发生特定效应的剂量等高线。就一对未知药来说,理论上如果。,,代表某一对联合使用能够达到预期的效应水平如的剂量的点落在上述加和直线,,上则此两种药物的这对剂量就具有加和性反之则偏离加和性若落在直线下方为相互协,。同超加和落在直线上方为相互拮抗减加和总结如下生理科学进展年第卷第期,··加协同点和点拮抗点式仅是理论,上的定义,由于生物实验结果的随机性丁印,一实际计算时需要进行统计学

5、︶刃娜啊幕名稼检验。一节一、、土二、计算方法一计算方法之一方。,川差分析一如图所示—。这种方法的实验设计是令的剂量处于仅引起较低效应的水平,与取若干不同剂量的药物的妇最联合使用。将如此所得的图两种不同药物之间不同相互作用类型的等高线定义剂量一效应曲线与单独作理想的加和作用曲线及等高线计算法、、用的剂量一效应曲线一起进行图中尹才分别表示两药物达到指定效应水平的剂量如半数有、,两,效量点和分别代表两药物相互加和相互拮抗及相互协同的剂因素重复设计的方差分析量组合点的横、纵坐标代表若相互加和时两种药物在该比例下达到以确定剂量与不同用药组指定效应水平所需剂的理论值点的横、纵坐标分

6、别代表实验侧得合这两因素之间是否有交互的两种药物在该比例下达到该效应水平所需剂量作用。如交互作用不显著,则,,两条量效曲线是互相平行的即两药之间具有加和性图如交互作用显著则说明此两药。,,,偏离加和性进一步说如两曲线随剂量增大而远离则是相互协同图反之若随剂量增,。〔的大而靠近或交叉则是拮抗图二计算方法之二方。差分析二如图这—种方产。’‘。”,,,,,“。‘’法的实验是依据式而设计,·····的其方法如二下将实验动物,分之侧宕释言成组第一组给以固定剂量的,第二组给以的一系,列不同剂量第三组则给以两种药物的组合,其剂量为,。对应于的每,一剂量水平分别采取三个组的药效一时间曲

7、线下面积,作为平均效应得到三药物功勺利塌,条量一效曲线以两因素重复圈两种药物协同作用的方差分析计算法设计的方差分析来检验剂图、、、分别表示两种药物互相加和协同和拮抗第一种方差分析法虚量与不同处理方式两因素间线表示药物单独作用的剂量一效应曲线,实线表示一定剂量的药物与药物。,是否有交互作用若此交互作联合作用时的剂量效应曲线图示第二种方差分析法虚线为一定剂量的药物,,,单独作用的效应点划线为不同剂量药物单独作用的剂一效应曲线实线用显著则进一步比较每一剂为两药各半量联合作用的剂量一效应曲戏量水平下不同处理方式间的生理科学进展年第卷第期。,··差