病理生理学之代谢与功能的改变.docx

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1、三、代谢与功能的改变（一）物质代谢的改变1、糖的分解代谢增强、糖原贮备减少，乳酸产量增加。2、脂肪分解明显加强。3、蛋白质分解加强。4、体温上升期，尿量明显减少，Na+、Cl-排泄减少。退热期，尿量恢复、Na+、Cl-排泄增加。（二）生理功能改变1、中枢神经兴奋性增高。2、循环系统：心率增快。3、呼吸功能：呼吸中枢对CO2敏感性增加，呼吸加快加强。4、消化功能改变：消化液分泌减少、消化酶活性降低、食欲减退等。（三）防御功能改变1、发热能提高抗感染能力、免疫细胞功能加强。2、EP细胞在发热时产生的大量EP，除了引起发热外，大多具有一定程度的抑

2、制或杀灭肿瘤细胞的作用。3、急性期反应：急性期蛋白合成增多、血浆微量元素改变（血浆铁、锌、铜含量降低）、白细胞计数增高。四、防治的病理生理基础1、治疗原发病2、一般性发热的处理：补液、补充营养成分。3、必须及时解热的病例：高热病例（>40℃）;心脏病患者；妊娠期妇女4、解热措施：药物解热—水杨酸类：作用于POAH附近恢复中枢神经原功能；阻断PGE合成。类固醇类药物：糖皮质激素为代表—抑制EP合成和释放；抑制免疫反应和炎症反应；中枢效应。物理降温。第七章细胞信号转导异常与疾病一、概述　　细胞信号转导系统由受体或能接受信号的其他成分以及细胞内的

3、信号转导通路组成。（一）细胞信号转导的基本过程和机制1、信号的接受和转导　　典型的信号转导过程是由受体接受信号，并启动细胞内信号转导通路的过程。　　细胞受体分为膜受体和核受体。大多数为膜受体—包括G蛋白耦联受体（GPCR）家族、酪氨酸蛋白激酶型受体或受体酪氨酸激酶（RTK）家族、细胞因子受体超家族、丝/苏氨酸蛋白激酶（PSTK）型受体、死亡受体家族（TNFR、Fas等）、离子通道型受体以及粘附分子（整合素等）。　　细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象、活性或功能变化来实现的，通常具有活性和非活性两种形式。　　控制信号转导蛋白活

4、性的方式：　　①通过配体调节：例如，第二信使IP3能激活平滑肌和心肌内质网/肌浆网上作为Ca2+通道的IP3受体，使Ca2+通道开放。cAMP和DAG能分别激活PKA和PKC。　　②通过G蛋白调节：G蛋白指的是能结合GTP或GDP，并具有内在GTPase活性的蛋白。GTP结合是它们的活性形式，与GDP结合则关闭通路。　　③通过可逆磷酸化调节：MAPK家族的激活机制都通过磷酸化的三级酶促级联反应。2、信号对靶蛋白的调节：　　信号转导通路对靶蛋白调节的最重要的方式是可逆性的磷酸化调节。3、膜受体介导的信号转导通路举例：G蛋白耦联受体家族：G蛋白

5、可激活多条信号转导通路（1）刺激型G蛋白（Gs），激活腺苷酸环化酶（AC），引发cAMP-PKA通路，PKA使多种蛋白质磷酸化。（2）抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致与Gs相反的效应。（3）通过Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLCβ），产生双信使DAG和IP3。DAG激活PKC；IP3可激活Ca2+通道。④G蛋白-其他磷脂酶途径：GPCR还能激活磷脂酶A2，促进花生四烯酸、前列腺素、白三烯等的生成，以及磷脂酶D，产生磷脂酸和胆碱。⑤激活MAPK家族成员的信号通路：激活MAPK，转入核内，调节转录因子活性。⑥PI-3K

6、-PKB通路：磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3K）能被多种细胞外信号所激活。活化的PI-3K的产物能激活被称作PDK的蛋白激酶，后者再激活PKB/AKt。此通路在胰岛素调节糖代谢中发挥作用，还能促进细胞存活和抗凋亡，并参与调节细胞的变形和运动。⑦离子通道途径。（二）细胞信号转导系统的调节1、受体数量的调节：下调节和上调节。高浓度激动剂可使膜受体内化降解而数量减少。同时还存在异源性调节—如甲状腺激素可使肾上腺素β受体，特别是心肌的β受体明显增多。2、受体亲和力的调节：受体磷酸化-脱磷酸化是调节的重要方式。分为受体特异性蛋白激酶和非特异性蛋白激酶

7、。前者如G蛋白耦联受体激酶（GRKs）。后者如PKA和PKC.　　体内某种激素/配体剧烈变化时，相应受体可随之改变以减少对机体的危害。但过度或长时间的调节可导致受体数量、亲和力或受体后信号转导过程长时间的变化，使细胞对特定配体的反应性减弱或增强，前者称为减敏或脱敏，后者称为高敏或超敏。例如，心衰时，去甲肾上腺素浓度过高可使β受体下调以及受体与G蛋白解耦联，使细胞内cAMP生成减少，导致去甲肾上腺素的正性肌力作用减弱，从而促进心衰的发展。二、信号转导异常的原因和机制（一）信号转导异常的原因1、生物学因素：（1）多种病原体等可通过TLR/IL-

8、1R受体家族成员激活细胞内的信号转导通路。Toll样受体（TLR）为I型膜蛋白，因其与胞内部分IL-1R明显同源，所以归于TLR/IL-1R超家族。（2）有些病原体可通过干扰细胞