高分辨质谱在药物代谢产物鉴定中的应用进展.pdf

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1、·1764·辽宁中医杂志2014年第41卷第8期DOI：10．13192／j．issn．1000—1719．2014．08．089高分辨质谱在药物代谢产物鉴定中的应用进展胡凤英，王婷，潘桂湘(1．天津中医药大学中医药研究院，天津市现代中药重点实验室一省部共建国家重点实验室(培育)，天津300193；2．天津国际生物医药联合研究院，天津300457)摘要：高分辨质谱由于具有快速、灵敏、专属的特点，在药物及代谢产物的鉴定中有着重要的应用。文章综述了质谱系统在代谢物鉴定中的进展，重点介绍了多种新型高分辨质谱数据采集和处理

2、技术在代谢物鉴定方面呈现的优势，以期为代谢产物鉴定研究提供参考。关键词：代谢物鉴定；高分辨质谱；数据挖掘和处理技术中图分类号：R282．71．03文献标志码：A文章编号：1000—1719(2014)08-1764-05RecentAdvancesinMetaboliteIdentificationbyHighResolutionMassSpectrometryHUFengying，WANGTing。。，PANGuixiang(1．InstituteofTraditionalChineseMedicine，Tian

3、jinUniversityofTraditionalChineseMedicine，TianjinStateKeyLaboratoryofModemChineseMedicine，Tianjin300193，China；2．TianjinInternationalJointAcademyofBioteehnologyandMedicine，Tianjin300457，China)Abstract：Thehighresolutionmassspectrometry(HR—MS)playsakeyroleindetec

4、tionandidentificationofdrugsandme-tabolitesowingtotherapid，sensitiveandspecificcharacteristics．Thisreviewoutlinestheadvancementofmassspectrometrysys—teninmetaboliteidentification，andemphasizesonthesuperioritiesofmultiplenewtypesofdataacquisitionanddataminingte

5、chniquesformetaholiteidentification，SOastoprovidereferencesforfurtherstudyofmetabolism．Keywords：metaboliteidentification；highresolutionmassspectrometry(HR—MS)；dataminingtechniques药物进入体内后，通常会代谢产生一种或多种代多种新型高分辨质谱数据采集和处理技术在代谢物鉴谢产物。这些代谢产物可能是有益的(具有生理活定方面呈现的优势，以期为代谢产

6、物鉴定研究提供参性)，也可能是有害的(产生毒副作用)。因此，在药物考。开发早期阶段，为了降低研发的风险，通常需要开展候1质谱系统在代谢物鉴定中的进展选药物的代谢产物筛查和鉴定工作。三重四级杆质谱(QqQ)可采用多重反应监测但要在复杂生物样品基质(血浆、尿液、胆汁、粪(MRM)模式，对母离子产生的几个特定子离子进行监便)中进行微量代谢产物的鉴定，分析技术上面临较测，因此对特定代谢物的检测具有较高的灵敏度，加之大的挑战。一方面药物在体内往往存在多条代谢途其操作简便、耗费低，故被长期应用于代谢物鉴定和定径，会发生诸如氧化

7、、还原、水解、缀合等反应，产生众量的生物分析中；QqQ具有独特的母离子(PI)扫描和多的代谢产物；另一方面这些代谢物通常浓度较低且中性丢失(NL)扫描功能，可用于检测具有预期碎片离干扰严重，微量的代谢产物常被淹没在背景噪音中，难子和中性丢失的代谢物。离子阱质谱(IT)可执行多以被常规分析仪器所检测。级质谱扫描(MSn)，提供代谢物较全面的质谱碎片信色谱一质谱联用技术的出现和使用，为上述问题息，有助于推断详细的碎裂途径及代谢位点，也曾被广的解决提供了可能性。液质联用技术具有高效快速、泛应用于代谢物研究中。四级杆一离子

8、阱质谱(Q灵敏度高、所需样品预处理简单，可适用于含量少、不—Trap)整合了三重四级杆和离子阱的优势，具有更高易分离得到或在分离过程中易丢失成分的特点，因此的选择性和灵敏度。然而，上述质谱系统在代谢物鉴定中存在一定的局限性：①通常要求操作者有较强的在代谢物鉴定中占有重要地位。本文总结了质谱技术在药物代谢产物鉴定应用中的新进展，并重点介绍了代谢物筛查鉴定能力；