酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究.pdf

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1、解放军药学学报2014年4月20日第30卷第2期P^nrmJChinP，Vo1．30，No．2，A20，2014酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究龚伟，梅乐，王志媛，杨资伟，狄忠，梅兴国[摘要]目的以酒石酸长春瑞滨注射液(VRB—I)为对照制剂，研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体(VRB—TL)的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB—I和VRB—TL进行血管刺激性考察；小鼠尾静脉输注VRB—I和VRB—TL观察其毒性反应和死亡情况。结果VRB—I具有明显的血管刺激性，VRB—TL对血管没有明显的刺激作用。VRB—TL和VRB—

2、I的小鼠半数致死剂量(LD。)相同，均为36mg·kg～。但VRB—TL的最大耐受剂量为23．04mg·kg‘。，高于VRB—I。结论VRB—TL安全性优于VRB—I。[关键词]酒石酸长春瑞滨；热敏脂质体；血管刺激性；急性毒性[中图分类号]R973．1；R965．3[文献标志码]A[文章编号]1008—9926(2014)2-0107—3[DOI]10．3969／j．issn．1008-9926．2014．02．003StudyonVascularStimulationandAcuteToxicityofVinorelbineTartrateTher

3、mosensitiveLiposomesGONGWei，MEILe，WANGZhi—yuan，YANGZi—wei，DIZhong，MEIXing—guoInstituteofPharmacologyandToxicology，AcademyofMilitaryMedicalSciences，Beijing100850，ChinaIAbstractlObjectiveTostudythevascularstimulationandacutetoxicityofvinorelbinetartratethermosen—sitiveliposomes(V

4、RB-TL)comparedwithvinorelbinetartrateinjection(VRB—I)．MethodsRabbitsandKunmingmicewereintravenouslyinfusedVRB．TLandVRB—Itoinvestigatevascularstimulationandacutetoxicity．respee．tively．ResultsVascularstimulationinrabbitswasnotobservedafterintravenousinfusionofVRB—TLorsodiumchlori

5、deinjection，butwasobservedafterintravenousinfusionofVRB—I．TheLD5oofVRB—TLandVRB—If0rmicewasidentical(36mg·kg)，butthemaximumtolerateddosageofVRB—TLwas23．04mg·kg～，whichwashigherthanthatofVRB．I．ConclusionThetoxicandsideeffectofVRB．TLiSlowerthanthatofVRB—I．[Keywords]vinorelbinetart

6、rate；thermosensitiveliposomes；vascularstimulation；acutetoxicity长春瑞滨(Vinorelbine)是一种半合成的长春花需使用大量生理氯化钠溶液冲洗静脉，药物渗漏可属生物碱，为广谱抗肿瘤药。1989年由PierrePotier引起局部强烈刺激反应，可能导致静脉炎或局部组公司研发的静脉注射用制剂Navelbine~IV在法国织坏死。为了克服其普通剂型存在的不足，提高疗获准上市，Navelbine~IV是长春瑞滨的酒石酸盐。效，降低毒副作用，提高患者耐受性和依顺性，本课美国FDA已于1994年批

7、准将其用于晚期非小细胞题研制了酒石酸长春瑞滨热敏脂质体，并以酒石酸肺癌、转移性乳腺癌和卵巢癌患者的一线治疗。酒长春瑞滨注射液作为对照制剂进行了血管刺激性和石酸长春瑞滨注射液在临床应用上存在较多的不良急性毒性初步研究。反应，主要包括血液系统毒性、神经毒性、消化系统1材料毒性、呼吸系统和心血管毒性等；同时酒石酸长春瑞滨注射液临床应用上需要快速滴注(6～10min)，并1．1试药与仪器酒石酸长春瑞滨注射液(规格：1ml：10mg，北京双鹭药业股份有限公司，批号：基金项目：国家十二五重大专项，No．2012ZX09301003-001~0920110301)

8、；酒石酸长春瑞滨热敏脂质体(自制中试作者简介：龚伟，助理研究员。研究方向：生物药剂学。E．mail样品，批号