肝素的药用价值研究进展.pdf

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1、国际药学研究杂志2014年8月第4l卷第4期JIntPharmRes，Vo1．41，No．4，August，2014．393．硫酸乙酰肝素／肝素的药用价值研究进展周跃钢[摘要]硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(HP)是由重复的二糖单位组成的高度硫酸化的结构多样性的多糖链，HS通过与蛋白质的相互作用参与了许多相关生物学功能和病理过程的调控，并在其中扮演了重要作用。HS也在抗病毒方面显示出了潜在药用价值。作为HS的特殊结构形式的HP已在临床上被广泛用作抗凝药物使用，在抗癌、抗炎方面显示出了药用应用前景。本文针对HS／HP在抗凝、抗癌、抗炎和抗病毒方面的药

2、用价值研究进展进行综述。[关键词]硫酸乙酰肝素；肝素；生化药物[中图分类号]R963[文献标志码]A[文章编号]1674—0440(2014)04．0393—07DoI：10．13220~．cnki．iipr2014．04．002Drugpotentialofheparansulfate／heparin：researchadvancesZHOUYue—gang(CollegeofPharmaceuticalSciencesandBioengineering，ChongqingUniversityofTechnology，Chongqing400

3、054，China)[Abstract]Heparansulfate(HS)andheparin(HP)arehighlysulfatedandheterogeneouspolysaccharidescomposedofrepeatingdisaccharideunits．HStakespartinregulationofmanyrelatedbiologicalfunctionsthroughitsinteractionwithproteinsandplaysanimportantroleinthem．HSisalsoshowntohavep

4、romisingperspectivesasapotentialantivirusagent．AsaspecialstructuretypeofHS，HPisalsowidelyusedastheclinicalanticoagulantdruganddemonstratedtobeapromisingcandidateforanticancerandanti—inflammatorydrugs．Progressoftheresearchintheareasofanticoagulant，anticancer，anti-inflammatory

5、andantivirusactivityofHS／HPandtheirchemoenzymaticsynthesisissummarizedinthisreview．[Keywords]heparansulfate；hepafin；biochemicaldrug硫酸乙酰肝素(heparansulfate，HS)是糖胺聚基团，HS约为1．0个)，糖醛酸主要为L．IdoA(约占糖家族的一类阴离子多糖成员，作为蛋白聚糖的糖90％)，是HS的特殊结构形式[2]，并且是选择性地在链广泛地出现在细胞表面和胞外基质中。肝素肥大细胞中合成。HS链的生物合成发生

6、于高尔基(heparin，HP)与Hs的主链骨架有相同的基本二糖体，由GlcNAcT-I(a-GlcNActransferaseI)催化连接单位(一4GlcNAc1-4GlcAB1一)[GlcA，D一葡萄糖醛第1个a-GlcNAc到起始四糖片段作为起始，随后进酸(D—glucuronicacid)；GlcNAc，D．N一乙酰葡萄糖胺行HS链主链骨架的延伸过程。主链骨架的基本二(D一Ⅳ．acetylglucosamine)]。结构中的D．葡萄糖胺上糖单位的重复延伸由EXT1和EXT2(hereditary的O．6和0．3位可以是游离的或磺基化，氨

7、基可以multipleexostosin1和2)的HS．GlcAT．Ⅱ(GlcAtran．被磺基化、乙酰化或不修饰，糖醛酸可以是D一葡萄sferase1I)和GlcNAcT—II(仪1，4．GlcNActransferase糖醛酸或其C一5的差向异构体一艾杜糖醛酸(L．Ⅱ)2种酶活性负责催化合成[。随后发生的HS链iduronicacid，L．IdoA)。后两者的O．2位可以被磺基骨架的修饰分别由不同的酶催化完成。EXTL1，2和化。HP的GlcA和GlcNAc比例低于HS，但硫酸3也参与了HS链的合成，它们在体内的具体生理化程度更高(每个二糖

8、单位平均约达到2．7个磺酸功能尚未完全清楚_3_。HS链骨架的修饰是不完全的，基金项目：国家留学基金委访问学者奖学金资助项目(2006102368)；