神经酰胺增强卵巢癌顺铂敏感性的体外研究.pdf

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1、现代妇产科进展2012年7月第21卷第7期ProgObstetGynecol，Ju1．2012，Vo1．21，No．7·论著·神经酰胺增强卵巢癌顺铂敏感性的体外研究孙莉娜，徐曼，胡玉芳，瞿全新(1．天津医科大学第一中心临床医院，天津300192；2．天津市电力医院，天津300070)【摘要】目的：探讨神经酰胺增强卵巢癌顺铂敏感性的作用及机制，为筛选有效的卵巢癌顺铂耐药逆转剂提供实验依据。方法：本研究采用MTT法测定不同剂量的c一神经酰胺(CeramideC)(5、10、20、40p~mol／L)对卵巢癌顺铂化疗的增敏作用，以RT—PCR、Westernblot法检测Ce

2、ramideC对肿瘤细胞Bcl一2mRNA及其蛋白表达的影响，应用流式细胞技术观察CeramideC对肿瘤细胞凋亡的影响。结果：CeramideC对SKOV3、SKOV3／DDP细胞生长有抑制作用，与DDP联合应用时可增强DDP敏感性。SKOV3细胞中，与对照组相比，不同浓度CeramideC使顺铂敏感性分别增加了7．23％、20．14％、45．02％、57．75％。SKOV3／DDP细胞中，顺铂敏感性分别增加了23．08％、24．57％、45．86％、65．78％。随Ce-ramideC浓度增加，SKOV3和SKOV3／DDP细胞中Bc1．2mRNA及蛋白表达逐渐减低

3、，差异有统计学意义(F=41．780，P=0．000；F=223．258，P=0．000；F=98．306，P=0．000；F=224．687，P=0．000)。CeramideC可增加SKOV3、SKOV3／DDP细胞凋亡率，差异有统计学意义(F=135．625，P=0．000；F：224．906，P=0．000)。结论：神经酰胺可能通过抑制肿瘤细胞Bc1．2mRNA及其蛋白表达，诱导肿瘤细胞凋亡途径，增强顺铂对卵巢癌SKOV3和SKOV3／DDP细胞体外生长的抑制作用，在一定程度上逆转了卵巢癌顺铂耐药。【关键词】卵巢癌；SKOV3；SKOV3／DDP；顺铂；耐药；凋

4、亡；神经酰胺中图分类号：R737．31文献标志码：A文章编号：1004-7379(2012)07—0540—04Studyontheefectandmachanismofceramideinaugmentingsensitivityofcisplatininovar-iancarcinoma．SunLina。XuMan，Yufang．eta1．1．FirstCentralClinicalCollegeofTianjinMedicalUniversity，Ⅱ300192；2．TianfinElectricityPowerBureauHospitaf，Tianfin300C

5、r70【Abstract】Objective：T0observetheeffectandmachanismofceramideinaugmentingsensitivityofcisplatininovariancarcinomaandtoscreeneffectivereversal,agentofDDPresist．anceinovariancancer．Methods：MTTassaywasusedtoanalyzetheeffectofceramidetoaug—mentsensitivityofcisplatininovariancarcinomaatdiff

6、erentdosage．TheeffectofceramidetoexpressionofBc1．2inthemRNAandproteinlevelwasdetectedbyRT—PCRandWesternblot．Floweytometrywasusedtoanalyzetheapoptosisrateofcel1．Results：Theceramidecouldin—hibitSKOV3andSKOV3／DDPcellsandaugmentsensitivityofcisplatininovariancarcinomawhenitwasusedcombinedwit

7、hcisplatin．Comparedwiththecontrolgroup．thesensitivityofcisplatininSK0V3cellswasraised7．23％，20．14％，45．02％，57．75％respectivelywiththeapplicationofdifferentdosageofceramide．InSK0V3／DDPcells．thesensitivityofcisplatinwasraised23．08％，24．57％，45．86％，65．78％respectively．Theexpressio