系统性红斑狼疮患者治疗后外周血单个核淋巴细胞B淋巴细胞活化因子与受体表达变化探究.doc

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1、系统性红斑狼疮患者治疗后外周血单个核III淋巴细胞B淋巴细胞活化因子与受体表达变化探究[摘要]目的对比治疗前后系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核淋巴细胞(PBMCs)B淋巴细胞活化因子(BAFF)和B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)mRNA表达水平的变化。方法收集SLE初发患者14例,所有患者SLEDAI评分均大于10分,分别于治疗前和治疗后12周收集血液标本,应用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SLE患者外周血PBMCsBAFF和BAFF-RmRNA表达水平。同时,纳入10

2、例健康者进行对照。结果治疗后14例SLE患者SLEDAI评分均低于10分,病情稳定,SLE患者组治疗前、治疗后12周PBMCBAFF和BAFF-RmRNA表达水平与正常对照组相比明显升高(P本研究中治疗前SLE患者BAFFmRNA水平较正常对照显著升高,治疗后BAFFmRNA水平较治疗前显著下降,这与以往报道相似[2-4],提示BAFF可能参与了SLE的发病,可能BAFF与疾病活动相关。国内研究发现,SLE患者PBMCs中BAFF的表达与SLE的活动性指标呈正相关,与高免疫球蛋白IgG、IgM血症呈正相关,

3、与补体C3、C4水平呈负相关[5]。说明BAFF是SLE发病的重要调控因子,其在PBMCs中表达的升高在一定程度上反映了SLE病情的活动。BAFF有三种受体,BAFF-R是BAFF的特异性受体[6]。为此本实验同时检测了SLE患者外周血单个核细胞中BAFF及其受体BAFF-R的表达,以进一步探讨BAFF及BAFF-R在SLE中的变化和意义。本研究中BAFF与BAFF-R结果一致,治疗前SLE患者BAFF-RmRNA表达水平与正常对照组相比明显升高,病情稳定后显著下降,提示BAFF-R可能参与发病,并且也可能

4、与病情活动有关。而BAFF/BAFF-R途径可能是参与SLE发病机制的主要途径,BAFF、BAFF-R可以作为疾病活动性指标。治疗后BAFF/BAFF-R表达水平明显下降,如果设法阻断BAFF/BAFF-R的生物活性,可能起到治疗SLE的作用[7]。国内丁涵露等[8]研究发现在BXSB狼疮鼠腹腔注射B淋巴细胞因子融合蛋白5周后发现,外周血BAFF水平下降,抗dsDNA抗体有部分下降,尿蛋白减少,肾脏病理损伤减轻,提示抑制体内BAFF水平可能对治疗SLE有效。因此抗BAFF、BAFF-R抗体和用它们的受体融合

5、蛋白封闭BAFF、BAFF-R,使B淋巴细胞活化受抑,能为SLE提供新型药物。[参考文献][1]NardelliB,Belvedere0,RoschkeV,etal.SynthesisandreleaseofBlymphocytstimulatorformmyeloidcells[J].Blood,2001,97(1):198-204.[2]StohlW,MetyasS,stimulatoroverexpressionlupuserythematosusobservations[J].ArthritisTa

6、nSM,etal.Blymphocyteinpatientswithsystemic:longitudinalRheum,2003,48(12):3475-3486.[3]AmannaIJ,DingwallJP,HayesCE.Enforcedbcl~xLgeneexpressionrestoredsplenicBlymphocytedevelopmentinBAFF-Rmutantmice[J].JImmunol,2003,170(9):4593-4600.[4]PetriM,StohlW,Chatham

7、W,etal.AssoeiationofBlySTMwithmeasuresofdiseaseactivityinaprospectiveSLEobservationalstudy[J].ArthritisRheum,2004,50:S603.[5]何志翔,蔡小燕,林小军,等.B淋巴细胞刺激因子及其受体BAFF-R在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达及意义[J].中国综合临床,2008,24(11):1075-1077.[6]ThompsonJS,BixlerSA,QianF,etal,BAFF-R

8、,anewlyidentifiedTNFreceptorthatspecificallyinteractswithBAFF[J].Science,2001,293(5537):2108-2111.[7]NavarraS,GuzmanR,GallacherA,etal.Belimumab,aBLys-specificinhibitor,reduceddiseaseactivity,flaresandpredniso

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