衰老与慢性阻塞性肺疾病.pdf

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1、中华临床医师杂志(电子版)2013年1月第7卷第2期ChinJClinicians(ElectronicEdition)。January15．2013．Vo1．7．Nm2·专家笔谈·衰老与慢性阻塞性肺疾病袁益明慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一个重要的并且日量随着增龄而减低，呼吸肌的力量也随之下降。呼气益突出的全球性健康问题，为此而付出的直接或者间流速下降伴流量一容积曲线提示小气道疾病的特征性改接医疗费用巨大。目前全世界4O岁以上的人口中近变。在气道阻塞加重时，呼吸中枢对缺氧或高碳酸血10％患有COPD，发展中国家的负担尤为沉重nl。肺症的敏感性减退导致通气

2、反应减低【。对吸入颗粒和气体(常来自烟草)的异常或加强的炎症COPD患者的肺功能较正常老年人下降更快。反应被认为是COPD的重要发病机制，但COPD患者肺COPD患者的肺功能／年龄曲线左移，因此肺气肿／慢性中的炎症反应即使在戒烟后仍持续存在(持久化)的机气流阻塞可能是肺脏加速衰老进程中的表象之一，暴制并未完全阐明。既往已提出诸多假说旨在解释露于烟草烟雾、空气颗粒物及污染物中导致持续的肺COPD时肺的改变，从关注肺对吸烟的“正常”炎症反损伤，肺脏的维护及修复能力缺失从而导致肺脏加速应(在所有吸烟者中均出现)到关注COPD发生时肺中衰老。老年人及COPD患者的

3、肺总量较稳定，但潮气异常的／加强的先天性和适应性免疫应答。大量的流量均有下降。COPD患者的呼吸肌力量降低，这与衰老行病学研究提示在40岁前即使重度吸烟者中亦较少过程相似。衰老与COPD在炎症方面亦有相似之出现COPD，但随着年龄的增长，COPD的发病率以指处I，如中性粒细胞聚集、NF—KB激活、IL．6／IL．8／数方式增加，在高龄老人中其患病率可高达20％一TNF．仪水平增加。COPD患者与健康老年人一样对糖30％，并且COPD常与增龄相关性疾病(如骨质疏松皮质激素不敏感。症、心血管病和痴呆等)共存。事实上，年龄是COPD二、氧化应激患者预后不佳和疾病

4、进展的独立因素。这些资料表明氧化应激指氧化损伤累积造成的分子、细胞和组COPD很可能与衰老过程有关I。近年来越来越多的织水平发生的各种改变，可能是活性氧簇(ROS)和证据表明COPD可能是一种肺脏加速衰老的疾病，本(或)抗氧化反应缺失的最终结果。线粒体呼吸链是内文讨论多种衰老机制及抗衰老分子的改变在COPD发源性ROS的重要来源，而香烟烟雾是外源性氧化剂的生发展中的作用，充分理解这些异常改变将有助于设重要来源J。计和开发新的COPD治疗干预措施。氧化应激被确信在衰老过程中起关键作用，氧化一、肺结构／功能的增龄性改变与COPD时肺脏改性修饰可提供一些机制转换

5、来调控蛋白的构型，催化变的比较活性蛋白一蛋白及蛋白．DNA相互作用和蛋白质的转经典流行病学研究表明COPD所致的死亡及失能运。氧化应激可改变其他信号通路的机制，如活化NF—与肺功能随增龄而加速减退有关，COPD患者其FEV1KB和Smad3，这两种转录因子能促进基质蛋白的表达，每年减少50—100ml(健康志愿者的FEV1每年减少增加胶原的沉积。研究表明COPD患者肺、外周血和20m1)。Janssens等研究证实肺脏的生理性衰老涉骨骼肌中存在过多的ROS(氧化应激的证据)并有线粒及肺泡扩张伴气腔扩大，气体交换表面积减少，同时伴体DNA的氧化损伤_9J。氧

6、化应激导致的DNA损伤应有周围气道支持组织缺失(老年性肺气肿)，这导致肺答可启动细胞衰老，事实上COPD时肺组织中存在氧脏的静态弹性回缩力下降，残气量及功能残气量增加。化应激引起的大分子修饰，如DNA的氧化修饰和DNA这种年龄相关的肺弹力纤维丢失与衰老时皮肤弹性减碱基修饰。。】。一旦细胞衰老发生，衰老相关性分泌表低和出现皮肤皱纹类似。但老年人肺中因单纯气腔扩型(SASP)则由转录因子(NF—KB和C／EBP[3)、大所致的结构和功能改变与COPD时的肺气肿不同，P38MAPK通路、IL一1、微小RNA和核染色质重组来驱它不伴有肺泡壁破坏。虽然肺总量十分恒定

7、，但肺活动。当DNA在大的异染色质簇中重建时(即形成衰老相关异染色质焦点，SAHFs)，则允许编码金属蛋白酶DOI：10．3877／cma．j．issn．1674-0785．2013．02．008或细胞因子家族成员的基因簇协调表达¨。基金项目：国家自然科学基金(30973161)传统观念认为氧化应激是氧化剂和抗氧化剂的整作者单位：610041成都，四川大学华西医院老年科Email：yuanym2002@hotmail．com体失衡，Jones【12]发现此种假说存在局限性。他们提出中华临床医师杂志(电子版)2013年1月第7卷第2期ClainJClinic

8、ians(ElectronicEdition)。January15