金属硫蛋白与肺癌发病的研究进展.pdf

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1、医堂堡述年且第20卷第l1期MedicalRecapitulate．Jun．2014，Vo1．20，N0．11·l971·金属硫蛋白与肺癌发病的研究进展赵闻(综述)，杨绍军(审校)(昆明医科大学第二附属医院心胸外科，昆明650101)中图分类号：Q814．9文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)11．1971-02doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．11．021摘要：肺癌已成为危害全球的肿瘤疾病之一，其病死率已超过其他肿瘤，其发病机制尚不完全清环一螺旋蛋白转录因子家族的结楚。金属硫蛋白(MT

2、)是一类低相对分子质量(6×10～7×10)，富含大量半胱氨酸的细胞内蛋白合位点下调上皮钙黏素，促进肿质，参与人体内许多病理反应，包括金属离子的稳态、氧化损伤的保护。MT在人体肿瘤中表达增多，瘤的侵袭、转移J。低氧环境能研究肺癌时也发现在肺癌胞质内存在MT高表达，该文就MT在肺癌发病过程中的作用机制予以诱导MT表达，HIF．1是低氧诱导综述。MT的必需物质，MT能增加HIF一1关键词：肺癌；金属硫蛋白；发病机制的稳定性，两者之间表现出互相ResearchProgressofMetallothioneinandLungCancer0nset

3、ZHA0n，'NGShao．血n．(Depart．促进作用Is]。Slug是一种锌转meritofCardiothoracicVascularSurgery，theSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，录因子，而MT能与细胞内多种Kunming650101．ina)Abstraet：Lungcancerhasbecomeoneofthetumordiseasesthreateningtheglobe，themortalityof含锌蛋白和转录因子在空间上相whichhasbe

4、enexceededothertumors。whilethepathogenesisoflungcanceriSnotcompletelyclear．Metallo—互作用，提示低氧诱导产生的thioneins(MT)areaclassoflow—molecular—weight(6×10-7×10)cysteine—richproteins。involvedinmanypathologicalreactionswithinthebody，includingmetalionhomeostasis，andoxidativedamagepre

5、tec—MT为Slug提供zn“，上调Slugtion．MTisincreasinglyexpressedinhumancancer．andcytoplasmicMThighexpressionisalsofoundinlung的转录活性，上调的Slug使得抑cancer．HereistomakeareviewoftheroleofMTinthepathogenesisoflungcancer．Keywords：Lungcancer；Metallothionein；Pathogenesis制癌转移能力下降。1．2MT一3和053对肿瘤的影

6、响肺癌发病率的增高成为了全球关注的问题，研究显示肿在正常状态下，MT一3的主要生物学功能是参与zn的贮瘤细胞中金属硫蛋白(metallothioneins，MT)水平高于正常，对存，维持机体的平衡。肿瘤引起MT一3的过表达，大量的MT肿瘤的侵袭性、恶化、转移、预后有影响⋯。MT在维持锌和游离在细胞外，游离的MT可以夺去Zn“，导致锌DNA结合铜的稳定以及清除自由基抗氧化、细胞代谢和生长发育中发蛋白以及转录因子和众多需锌蛋白中的zn水平下降，使其挥作用，并参与应激反应。MT家族包括MT．I、MT—lI、表达下调，从而影响细胞的正常生长分化。

7、053基因与特MT-nl、MT．1V。广泛存在于人体中。MT—I和MT．1I在人和异的DNA结合需zn辅助才能发挥调节作用，而游离MT夺动物中分布比例较大，MT—HI主要分布于神经系统，MT，IV主去zn“后使其处于缺zn状态，导致上述反应无法进行，053要位于含有角质细胞和复层鳞状上皮细胞的器官中。氧化应的调节活性丧失，从而失去抑制肿瘤发生、发展及恶化的作激反应、激素、金属离子、细胞因子及理化因素应激在转录水用，加重了肿瘤患者的负担。肿瘤的进展同时促进053和平上诱导biT表达J。MT高度表达将促进细胞增殖、有毒金MT．3的过度表达，并

8、且发现053和MT-3的相互促进能力能属清除能力下降，使金属毒素在体内水平过高而引起细胞及有效起到抗肿瘤作用，其原因是：①肿瘤的增殖刺激053使其DNA的损伤、突变，类固醇激素受MT刺激过度分