胶质细胞参与糖尿病所致高级脑功能的损害.pdf

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1、2012，28(1)：93—96神经解剖学杂志ChineseJournalofNeuroanatomy胶质细胞参与糖尿病所致高级脑功能的损害许梦琪，秦侨西，任芮，任丹，蒋敏，李辉(第四军医大学：1．口腔医学系2008级学员，2．口腔医学系2009级学员，3．空医系2010级学员4．人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁球锯脑研究中心，西安710032)【关键词】胶质细胞；糖尿病；高级脑功能；学习记忆糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代分析表明，这些患者痴呆的危险性明显增加，远远高于正常谢紊乱性疾病。长期患该病可引起多系统

2、损伤，导致眼、肾、人群。瑞典科学家对2322例5O岁的糖尿病患者进行了神经、心脏、血管等组织的慢性病变，引起功能缺陷及衰竭。长达32年的跟踪调查，结果发现这些糖尿病患者中有102糖尿病已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾例患阿尔茨海默病，57例患血管性痴呆，394例患认知功能病。随着对糖尿病研究的逐步深入，人们发现糖尿病除了能障碍，即每4例糖尿病患者中就有1例患有痴呆或认知功能够导致外周神经系统损伤外，也可以损伤认知、情感、精神等障碍。另有文献报道，糖尿病病人有60％一75％伴有抑郁高级脑功能。但目前糖尿病所致高级

3、脑功能损害的发病机情绪，其中10％．35％为重度抑郁，糖尿病病人中患抑郁症者制还不十分清楚，给其治疗带来一定的困难。目前，对糖尿是正常人的3倍。包括上述研究在内的大量研究表明糖尿病所致高级脑功能损害的研究主要集中在海马和大脑皮层病所致高级脑功能损害已成为糖尿病的并发症之一。随着神经元上，但作为对神经元正常发挥功能所必须的胶质细胞人口老龄化的发展，由糖尿病引起的认知功能、情感和精神在糖尿病所致高级脑功能损害的病理生理过程和治疗中所障碍日益受到关注，但目前糖尿病所致高级脑功能损害的发发挥的作用还很少见报道。现就这方面的研究进展

4、综述如病机制还不十分清楚，给其治疗带来一定的困难。下。目前，对糖尿病所致高级脑功能损害的研究主要集中在1胶质细胞概述学习记忆和认知功能障碍方面。糖尿病所致认知功能障碍在中枢神经系统中，胶质细胞的数量比神经元多，二者的机制十分复杂，目前较为一致的观点是，中枢神经系统长比例约为10：1，而总体积与神经元的总体积相差无几。中枢期缺乏胰岛素或胰岛素功能障碍是导致糖尿病脑病的起因，神经系统中存在星形胶质细胞，少突胶质细胞和小胶质细胞但由此引发的病变十分广泛，因而出现了以下几种学说：一三类胶质细胞。胶质细胞没有轴突，因而无传导能力。在

5、中是学习记忆脑区损害学说，即糖尿病引起与学习记忆密切相枢神经系统中，突触周围一般都有胶质细胞的突起包绕。胶关的海马发生形态和功能异常，导致学习记忆障碍；二是质细胞对神经元有支持、营养、修复及维持离子平衡等作用，神经递质学说，即糖尿病使成年脑与学习记忆密切相关的神有效促进了神经元的生存、发育、再生和分化。胶质细胞不经递质，诸如乙酰胆碱和一氧化氮的水平明显降低，导致学仅具有营养和保护神经元的作用，而且参与了脑的高级功能习记忆失常’；三是神经营养因子学说，即糖尿病使对成熟活动，是中枢神经系统功能活动中不可缺少的组成成分。在神经细

6、胞起营养和保护作用的神经营养因子水平明显下降，病理条件下，胶质细胞从静息状态快速向活化状态转变，其致使神经元死亡，而出现学习记忆障碍；四是p一淀粉样蛋活化具有瀑布效应，对神经元起保护或毒性作用(“双刃”效白和tau蛋白毒性学说，即在长期的糖尿病病程中，其脑内出应)。现与老年性痴呆十分类似的分子异常：B一淀粉样变及tau蛋2糖尿病所致高级脑功能损伤白过度磷酸化，分别形成B一淀粉样蛋白沉积及神经纤维缠早在1997年，Leibson等对糖尿病和老年性痴呆的关结，导致神经元死亡，最终出现学习记忆障碍。系进行了系统研究，对981例成

7、年发病的糖尿病患者经1年3胶质细胞及其相关因子参与糖尿病所致高级脑功能损害观察后，101例产生了痴呆，其中77例为老年性痴呆，统计学3．1胶质细胞参与糖尿病所致高级脑功能损害众多研究基金项目：国家自然科学基金(81070664)}通讯作者：李辉电话：029-84773087，E-mail：li_hui@fmmu．edu．cn神经解剖学杂志，2012年1月第28卷第1期证实胶质细胞在阿尔兹海默病(AD)等神经退行性疾病的发度表达，认为局部炎症反应可能是该病的重要病理特征，同病机制中有着不可忽视的作用。然而目前人们对胶质细胞时

8、抗炎药物能够减缓AD的发病进程。然而，关于糖尿病在糖尿病所致高级脑功能损害的病理生理过程和治疗中发病程进展过程中炎性因子的表达变化至今仍众说纷纭。有挥作用的少数研究只是局限于观察糖尿病状态下海马及大研究表明，糖尿病大鼠认知功能受损，其程度与AB表达呈正脑皮质星形胶质细胞的表达变化情况，且各研究间存在较大