聚乙二醇干扰素a-2a治疗难治性丙肝产生中和抗体的相关因素分析.pdf

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1、实用预防医学2014年7月第21卷第7期PractPreyMed，Ju1．2014，、1．21，No．7857·医院感染与临床研究·聚乙二醇干扰素a一2a治疗难治性丙肝产生中和抗体的相关因素分析赵雅丽河北省围场满族内蒙古族自治县中医院内科，河北围场068450摘要：目的探讨聚乙二醇干扰素a一2a治疗难治性丙肝产生中和抗体的相关因素。方法选择2010年1月一2012年1月本院收治303例丙肝患者，分析其年龄、病程是否合并肝硬化、确定丙肝病毒类型、检测}ⅡAA2、B7和DR2基因型，并结合患者治疗方案，同时根据患者治疗效果，

2、判定其与患者体内中和抗体产生的关系。结果患者年龄超过50岁、病程超过3年、合并肝硬化、1型丙肝病毒感染及存在易感基因与中和抗体的产生呈正相关，规律治疗及联合利巴韦林治疗与中和抗体的产生呈负相关，其中年龄超过50岁、1型丙肝病毒感染、存在易感基因和合并肝硬化是干扰素治疗后出现中和抗体的独立危险因素。结论对于年龄超过50岁的1型丙肝病毒感染，且存在易感基因合并肝硬化的患者使用干扰素治疗时，要注意中和抗体的产生而影响治疗效果。关键词：聚乙二醇干扰素a一2a；难治性丙肝；中和抗体中图分类号：R512．63文献标识码：B文章编号：

3、1(106—3110(2014)07—0857—03DOI：10．39i．issn．1006—3110．2014．07．032病毒性肝炎治疗过程中会合并有自身免疫现象符合中华医学会传染病和寄生虫病学分会联合肝病学的发生，其临床表现根据感染的病毒种类不同而有差分会2010年制定的诊断标准，排除同时合并有甲、乙、异，可发生于乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，其中尤以丁、戊、庚型肝炎病毒、HIV病毒、巨细胞病毒、EB病丙型病毒性肝炎发生自身免疫现象最为多见，甚至占毒感染及酒精性、药物性和自身免疫性肝病等，以及排到丙肝患者总数的1／3

4、及以上]。临床治疗过程中不除既往存在有严重心肺功能障碍、癫痫及精神病史和恰当的使用干扰素治疗是引起丙型肝炎出现自身免疫各种原因曾接受干扰素治疗者。性肝炎加重的主要原因，此时如果盲目的应用免疫抑1．2检测方法血清抗一HCv的检i贝0严格按照说明制剂将会加重病毒的复制，从而加重患者的临床病毒书方法使用ELISA法进行(美国OrthoDiagnosticSys血症症状J。聚乙二醇干扰素a一2a是目前用于治疗temsInc公司)，HCVRNA通过定量和定性相结合方丙型肝炎的最常用的一种干扰素，对于其使用后产生法严格按照说明书采用

5、PCR方法进行(RocheDiag．干扰素中和抗体与丙型肝炎之间的关系尚无相关文献nosticSystems，美国)检测，如果定量HCVRNA水平论述，本研究主要探讨聚乙二醇干扰素a一2a治疗后在100copy／ml以内则定性为阴性。干扰素中和抗体产生的干扰素抗体与难治性丙肝之间的关系，现报告采用上海森雄公司生产的抗a一干扰素抗体酶联免疫如下。吸附法试剂盒检测，严格按照说明书操作。选择总抗体阳性的患者血清，通过抗病毒中和生物鉴定法检测1对象与方法干扰素中和抗体及其滴度。1．1研究对象选择2010年1月一2012年1月本1

6、．3研究方法所有患者入组时均签署知情同意书，院收治的采用单纯聚乙二醇干扰素a一2a治疗的丙型并申报医院伦理委员会批准，在患者人院后登记其年肝炎患者186例，联合使用利巴韦林和聚乙二醇干扰龄、病程是否合并肝硬化、确定丙肝病毒类型、检测素a一2a治疗者153例，所有患者均得到1年及以上HLAA2、B7和DR2基因型，并结合患者治疗方案，同时间的随访，其中单纯聚乙二醇干扰素a一2a治疗失时根据患者治疗效果，判定其与患者体内中和抗体产访者21例，失访率11．29％。联合治疗失访者15例，生的关系。失访率9．80％。共收计符合人组

7、标准者303例。所1．4统计学处理应用SPSS13．0进行，计量资料以有入组者均其血清HCV及HCvRNA检测阳性，并均数±标准差(±S)表示，采用Kaplan—Meier曲线基金项目：河北省承德市科学技术研究与发展计划项目(编号表示，曲线间的比较用log—rank检验分析，应用单因20132116)素和多因素Cox回归模型分析干扰素中和抗体原因858实用预防医学2014年7月第21卷第7期PractPreyMed，Ju1．2014，Vo1．21，No．7的危险因素，P<0．05为差异有统计学意义。有天然的免疫原性，治疗

8、后可能会刺激患者的免疫系统产生干扰素相关中和抗体j。2结果聚乙二醇干扰素a一2a抗病毒活性主要是通过诱2．1出现干扰素中和抗体原因的单因素Cox回归分导抗病毒基因的增强表达而实现的，治疗病毒性肝炎析通过单因素分析后发现年龄超过50岁、病程超时，一般不会具有直接的肝细胞毒性，以往研究提过3年、合并肝硬化、1型丙肝病毒感